GITRL誘導Th17細胞分化的分子機制及在EAT疾病發生中的作用

《GITRL誘導Th17細胞分化的分子機制及在EAT疾病發生中的作用》是依託江蘇大學，由許化溪擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：GITRL誘導Th17細胞分化的分子機制及在EAT疾病發生中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：許化溪
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

研究發現GITRL具有阻斷CD4+CD25+Treg細胞免疫抑制功能的作用，而對效應性T細胞GITRL可促進其增殖。Th17細胞是一種具有炎症效應的Th細胞亞群，在許多自身免疫性疾病的發生和發展中發揮重要作用。我們的研究發現GITRL/GITR信號可加劇小鼠實驗性自身免疫性甲狀腺炎（EAT）的發生，並且小鼠血清中IL-17水平明顯升高，在體外GITRL可抑制Treg細胞的分化而促進Th17細胞的分化。因此我們推測，GITRL在Th17細胞的分化過程中具有重要作用，並且這種作用可能與自身免疫性疾病的發生密切相關。本項目擬在體外利用TGF-β誘導初始CD4+T細胞的培養體系，研究GITRL促進Th17細胞分化和增殖的作用及分子機制；以小鼠EAT作為動物模型，研究GITRL在體內對Th17細胞分化及疾病進程的影響。為進一步揭示Th17細胞的分化機制及自身免疫性疾病的防治提供實驗基礎。

結題摘要

體外表達純化GITRL蛋白，在Th17體外培養體系中，GITRL可促進 Th17細胞的分化，同時GITRL蛋白可增加正常小鼠體內Th17細胞的數目。建立小鼠實驗性自身免疫性甲狀腺炎（EAT）模型， GITRL蛋白增加了模型小鼠的自身甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平和甲狀腺組織的淋巴細胞浸潤，同時mGITRL蛋白增加了模型小鼠脾臟中Th17細胞的比例和甲狀腺組織中IL-17表達。體外表達純化可溶性受體（GITR:Fc），注射EAT小鼠，結果發現GITR:Fc可減輕EAT小鼠發病，同時下調體內Th17細胞的比例。 臨床研究表明橋本甲狀腺炎（HT）患者體內Th17細胞及相關因子異常增高，且與患者體內IL-6和IL-23水平呈正相關。自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）患者外周血中濾泡輔助性T淋巴細胞（Tfh）明顯增加，患者甲狀腺中也存在Tfh細胞的浸潤。在AITD患者體內，Tfh的比例與TSH-Ab、Tg-Ab和TPO-Ab具有正相關性，並且對於GD患者，這群細胞的比例與血清中FT3、FT4成一定水平的正相關性；在部分治療後GD患者體內，Tfh細胞的比例下降。