《GEBP11用於胃癌術中近紅外螢光實時成像及引導腫瘤切除》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GEBP11用於胃癌術中近紅外螢光實時成像及引導腫瘤切除
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張靜
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
手術是否可以完全切除腫瘤是決定胃癌患者預後的重要因素。然而，手術切緣腫瘤細胞陽性是一個常見的臨床問題。近紅外螢光成像因其良好的組織穿透力、較低的自發螢光及不影響手術視野等優點可用於術中實時成像及腫瘤切除。抗體、短肽以及小分子已經成功與NIR進行標記並作為術中成像的靶向探針。前期工作中，我們通過噬菌體肽庫篩選得到胃癌血管特異結合短肽 GEBP11，並成功對其單體及三聚體進行放射性131I標記、多模態成像及治療，顯示出良好的腫瘤濃聚度及抑瘤效應。本研究擬通過近紅外螢光基團標記GEBP11短肽及其三聚體製備NIR螢光探針，通過細胞水平、動物水平的NIR成像引導的胃癌的實時成像和術中引導腫瘤的切除及切除腫瘤的NIR成像等試驗，比較它們的生物學活性的差異，篩選出具有高特異性、高濃聚度及低背景的近紅外螢光成像的GEBP11探針，旨在胃癌術中套用近紅外螢光靶向探針可更準確、完全的切除胃癌提供候選分子。
結題摘要
本項目進展順利，達到預期目標。胃癌是世界第四大惡性腫瘤，也是引起死亡的第二大病因。由於早期的臨床症狀不典型，胃癌經常是在晚期才能被發現及診斷。手術仍是胃癌的主要治療手段，術後陽性切緣的發生率為 1.8%-5.1%，腫瘤細胞切緣陽性不僅會增加局部腫瘤的復發，也是術後影響預後的重要預測因子。胃癌術後復發與術中腫瘤的不完全切除密切相關，因此發展胃癌或胃癌血管特異性的短肽或抗體並進行胃癌術中實時成像及引導腫瘤切除是十分必要的。GEBP11是我們通過噬菌體肽庫篩選得到的胃癌血管特異性短肽。本研究首先合成GEBP11、(GEBP11)2-Acp及對照肽URP，製備Cy5.5標記的GEBP11短肽，套用質譜及高壓液相色譜檢測近紅外螢光探針的標記率。免疫螢光結合特異性試驗及競爭抑制試驗顯示GEBP11單體修飾組及二聚體修飾組與共培養內皮細胞結合效率最高，並可特異性的被GEBP11抑制其結合。接著我們重點進行了皮下荷瘤鼠體內螢光成像、生物學分布試驗及原位癌荷瘤鼠體內螢光試驗進一步證實了(GEBP11)2-Acp-cy5.5結合的特異性及靶向性。套用二聚體螢光探針引導皮下荷瘤鼠、原位癌及原位癌+腹膜轉移的腫瘤切除，(GEBP11)2-Acp-cy5.5探針在腫瘤的定位於邊界界定表現出良好的示蹤效果，對於未來開展近紅外成像引導下術中腫瘤切除方面體現出重要價值。將原位腫瘤切除後進行HE染色及近紅外螢光成像，結果顯示(GEBP11)2-Acp-cy5.5探針可特異性的濃聚於腫瘤血管，進一步驗證了二聚體探針的血管靶向性。以上結果顯示 (GEBP11)2-Acp-cy5.5探針可特異性、靶向性的濃聚於腫瘤部位，並引導腫瘤完全切除，為術中可更準確、全面的切除胃癌提供候選分子。本課題在Theranostics（IF=8.766）雜誌發表論文1篇，培養2名研究生，1次參加國外會議交流。
