《GDF10與缺血性腦卒中病後認知功能障礙關係的研究》是依託蘇州大學，由尹潔雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GDF10與缺血性腦卒中病後認知功能障礙關係的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：尹潔雲
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卒中後認知障礙（post-stroke cognitive impairment, PSCI）是腦卒中的常見併發症。它危害較大，亟需對其進行早期篩查診斷，但PSCI的發病機制未完全明確。體外實驗和動物模型顯示，GDF10(Growth differentiation factor 10)可能通過調控TGFβRI和TGFβRII，進而促進卒中後神經元軸突的萌芽生長以及機體的功能恢復。因此，GDF10及其調控因子缺乏可能是PSCI發生的重要機制，但目前尚無人群研究報導。本研究將選取急性缺血性腦卒中病例（來源於中美合作CATIS項目），檢測其基線血清GDF10、TGFβRI和TGFβRII的水平，隨訪並評價患者認知功能，探討GDF10和其調控因子水平與PSCI發生的關聯，並評估它們對PSCI發病風險的預測價值。本項目將為PSCI的機制研究提供線索，也將為其二級預防以及新藥研發提供新靶點和新思路。
結題摘要
背景：生長分化因子15 (Growth differentiation factor 15, GDF-15)是一種應激反應性蛋白，報導稱其與死亡和心血管事件獨立相關。但GDF-15與卒中預後的研究尚不多見。方法：採用Quantikine Human GDF-15 ELISA試劑盒（R&D Systems, Inc）對3066位病人的血清GDF-15濃度進行了檢測。主要隨訪結局是3個月內死亡、嚴重殘疾心血管事件和卒中復發。研究還利用Mini-Mental State Examination和Montreal Cognitive Assessment量表對其中的569位病人進行了認知功能評價。採用多因素Logistic回歸或Cox比例危險模型評估GDF-15與預後的關聯。結果：隨訪3個月後，分別有676 (22.05%)、86 (2.80%)、81(2.64%)和51位(1.66%)患者出現嚴重殘疾、死亡、血管事件或卒中復發。在調整了年齡、性別、吸菸、飲酒和基線NIHSS評分後，log10-GDF15每增高1SD，死亡或嚴重殘疾發生風險增加0.26倍(95%CI=0.15-0.39)，嚴重殘疾風險增加0.13倍(95%CI=0.02-0.25)，死亡風險增加0.79倍(95%CI=0.48-1.16)。GDF-15亦能提高對死亡和嚴重殘疾的預測能力（c-statistic, net reclassification index 和 integrated discrimination improvement 等指標顯著增高）。同時我們也發現，在進行了認知評價的患者中，388位發生了認知障礙。GDF-15濃度高於1073 ng/L，患者認知障礙風險增高0.76倍（95%CI=0.09-1.40）。結論：GDF-15濃度升高與AIS患者的不良預後相關，基線血清GDF-15有助於鑑別預後不良的高危AIS患者。
