GADD45β在類風濕關節炎Th17細胞凋亡抵抗中的作用機制

《GADD45β在類風濕關節炎Th17細胞凋亡抵抗中的作用機制》是依託上海交通大學，由杜芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：GADD45β在類風濕關節炎Th17細胞凋亡抵抗中的作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：杜芳
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

CD4+Th17細胞在類風濕關節炎（RA）的炎症和關節破壞過程中發揮重要作用，該過程與其凋亡抵抗的特性相關。本研究組的前期研究發現，凋亡相關蛋白-GADD45β能抑制RA患者體內CD4+T細胞的凋亡從而參與了RA的發病過程，同時GADD45β表達水平還與RA體內Th17細胞的功能相關。但是GADD45β是否參與Th17細胞的凋亡抵抗，目前尚無報導。本項目擬在體外採用siRNA方法抑制Th17細胞內GADD45β的表達，重點觀察Th17細胞凋亡和相關信號轉導通路的變化；同時以II型膠原誘導大鼠關節炎為模型，對GADD45β在Th17細胞凋亡的作用與機制進行體內研究；進一步採用分子MRI技術實時動態研究Th17細胞中GADD45β表達情況及其與凋亡間的關係。開展本項目將進一步研究GADD45β在RA發病中的作用機制，同時探索建立MRI分子影像學的研究平台，為免疫系統的可視化研究奠定基礎。

結題摘要

由於不同疾病或培養條件下的Th17的致病性仍存在很多爭議，明確Th17細胞在RA中的致病特徵具有重要科學意義和臨床價值。本課題組研究結果顯示，GADD45β表達與RA病情活動緊密相關，並可能通過可通過減少T淋巴細胞自身IFNγ的生成，而抑制細胞的生長。進一步研究發現IL-23誘導致病性Th17細胞高表達整合素β3。體內研究結果顯示，基因敲除整合素β3小鼠及使用整合素β3拮抗劑治療的CIA小鼠，其病情均顯著減輕。本研究在證實GADD45β在RA中的致病作用後，首次發現並證實整合素β3可能為致病性Th17細胞新的表面標誌和相關疾病的治療靶點。