Foxa2對肺部防禦機制的調控作用

《Foxa2對肺部防禦機制的調控作用》是依託四川大學，由羅鳳鳴擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Foxa2對肺部防禦機制的調控作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：羅鳳鳴
• 依託單位：四川大學

項目摘要

氣道上皮細胞在肺部防禦中起重要作用，其功能改變將影響肺部抵抗細菌感染的能力。我們的研究已證實，敲除氣道上皮細胞中Foxa2基因將導致肺部感染銅綠假單胞菌的小鼠死亡率明顯增高，但原因不明。基因晶片檢測結果證實Foxa2基因敲除將導致氣道上皮細胞中肺部防禦相關基因表達下調。本項目將研究Foxa2對這些基因轉錄的調控作用，比較肺部細菌感染時Foxa2基因敲除小鼠與野生型小鼠肺部炎症反應及細菌清除情況，並研究肺部防禦相關基因在Foxa2基因敲除小鼠肺部的表達，進一步觀察慢性阻塞性肺病(COPD)患者Foxa2與這些基因表達的相關性。通過上述研究，可證實Foxa2對肺部防禦機制的調控作用，並了解Foxa2對COPD患者肺部防禦機制的影響。這些結果將拓展我們對Foxa2基因功能的認識，進一步明確肺部防禦機制的調控，為COPD等慢性肺部感染性疾病的防治提供理論基礎。

結題摘要

構建了β-Def 11、Lyzs、Lzp-s基因啟動子螢光素酶表達質粒，發現Foxa2可上調這些基因轉錄；與對照相比，Foxa2基因敲除小鼠出生後3、5、7、10天肺部β-Def 11、Lyzs、Lzp-s基因表達明顯下降；綠膿桿菌感染後8小時和24小時Foxa2基因敲除組死亡率明顯高於對照組；Foxa2基因敲除組肺部細菌清除下降； Foxa2基因敲除小鼠感染後8、24小時肺部炎症反應、中性粒細胞侵潤明顯、炎症細胞因子升高均較對照明顯。與對照相比，COPD患者Foxa2與β-Def 11、Lyzs、Lzp-s表達下降，且與Foxa2均呈正相關。提示Foxa2通過影響肺部防禦相關基因表達調控肺部防禦，參與COPD發病過程。