FOXO1

Forkhead轉錄因子FoxO1是胰腺beta細胞團的關鍵調控因子。

基本介紹

• 中文名：FOXO1
• 類型：Forkhead轉錄因子
• 作用：維持beta細胞正常應對急劇氧脅迫
• 定義：胰腺beta細胞團的關鍵調控因子

介紹

Yukari Ido Kitamura和同事指出，FOXO1在維持beta細胞正常應對急劇氧脅迫中起作用(Cell Metab. 2, 153–163; 2005)。

FOXO1在核與細胞質間來回穿梭，但是作者指出beta細胞與過氧化氫溫育之後將誘導FOXO1集中在核內定位。伴隨這重分配過程的是NeuroD、MafA兩個轉錄因子的直接激活，而這兩個因子是調控胰島素II基因表達的重要轉錄因子。他們還觀察到核內與FOXO1相互作用的Pml體能以FOXO1為靶分子並實施泛素-介導的降解過程。這些數據結合起來就是一個FOXO1調控過程的模型。在應對高血糖（hyperglycemia）或者氧脅迫時，FOXO1修飾之後被加上乙醯基，並定位到Pml體上，從而阻斷了FOXO1的泛素化（ubiquitination）過程及其轉錄活性。接著，乙醯化FOXO1蛋白在Pml體中Sirt1的介導下進行去乙醯化反應，誘導FOXO1依賴的轉錄過程和FOXO1的迅速降解。作者認為這個機制的存在，使得beta細胞在應對急劇脅迫下得到了有效保護，但是不能有效保護該細胞阻止延長的多糖症（本身就可以引起氧脅迫）帶來的慢性效應。