《FOSL1 ceRNA網路調控舌鱗癌Tumor Budding細胞侵襲轉移的分子機制》是依託中山大學，由王成擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FOSL1 ceRNA網路調控舌鱗癌Tumor Budding細胞侵襲轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王成
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
課題組前期研究證實Tumor budding代表一群惡性程度更高的癌細胞亞群，與舌鱗癌侵襲轉移密切相關，但其分子調控機制仍不清楚。進一步研究揭示FOSL1可轉錄激活ZEB2、Snai2和Vimentin促進Tumor budding上皮間質轉化；發現miR-320家族在Tumor budding中表達下調，並可能靶向抑制FOSL1、ZEB2和Vimentin調控舌鱗癌侵襲轉移；生物信息學分析顯示FOSL1與其轉錄激活的靶基因及MALAT1、NEAT1間存在多個共同miRNA結合位點；提示FOSL1與其靶基因和lncRNA可互為ceRNA形成調控網路。本課題擬在上述工作基礎上，分析、篩選FOSL1相關ceRNAs，驗證關鍵ceRNAs的生物學功能，明確FOSL1 ceRNAs表達網路，闡明FOSL1 ceRNAs網路調控舌鱗癌Tumor budding細胞侵襲轉移的分子機制。
結題摘要
Tumor budding在舌及頭頸鱗癌惡性進展中起著重要作用，但其分子調控機制尚不清楚。在本研究中，我們通過臨床回顧性研究證實Tumor budding與舌鱗癌及頭頸鱗癌頸淋巴結轉移和預後密切相關，可作為患者獨立的預後判斷指標（J Oral Pathol Med, 2019; Head Neck, 2019）；結合Tumor budding及其周圍組織炎性微環境和免疫微環境狀態，揭示腫瘤浸潤的CD8+ T細胞、NK細胞和巨噬細胞與口腔癌患者預後相關（J Oral Pathol Med, 2019）；並建立iBD模型，發現iBD模型可用於預測舌鱗癌患者預後（Histopathology, 2019）；同時，我們基於miRNA晶片和HTA2.0晶片分析獲得Tumor buding特徵性分子表達譜，證實miR-320a靶向抑制Suz12調控舌鱗癌Tumor budding細胞侵襲轉移（Oncotarget, 2016）；揭示miR-204-5p-SNAI2/SUZ12/HDAC1/STAT3反饋環路促進tumor budding及頭頸鱗癌侵襲轉移和乾性（Theranostics, 2020）；最後，我們圍繞FOSL1及其分子調控網路，證實了FOSL1在舌及頭頸鱗癌中tumor budding中表達上調，並可調控超級增強子（Super Enhancers, SEs）上調SNAI2、CD44和EPHA2表達，促進頭頸鱗癌侵襲轉移，相關研究結果在整理中，文章待發表。
