FK-482

FK-482為（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-（肟基）乙醯基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按無水物計算，含頭孢地尼（C14H13N5O5S2）不得少於94.0%。

頭孢地尼藥典標準

品名

頭孢地尼

Toubaodini

Cefdinir

分子式與分子量

C14H13N5O5S2 395.42

來源（名稱）、含量（效價）

本品為（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-（肟基）乙醯基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按無水物計算，含頭孢地尼（C14H13N5O5S2）不得少於94.0%。

性狀

本品為微黃色至黃色結晶性粉末；有微臭。

本品在0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（2；1）]中略溶，在水、乙醇或乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為-58°至-66°。

取本品，精密稱定，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在287nm波長處測定吸光度，吸收係數（）為570～610。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1122圖）一致。

檢查

取本品少許，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。

取本品約0.2g，加水20ml，使成均勻混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅳ H），pH值應為2.5～4.5。

取本品約37.5mg，置棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4ml溶解後，加流動相A稀釋製成每1ml中約含1.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相A稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4ml;流動相B為0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5）－乙腈－甲醇（500：300：200），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4ml。按下表進行線性梯度洗脫，柱溫為40℃，檢測波長為254nm。取頭孢地尼對照品約37.5mg，置25ml量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4ml溶解後，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱不少於30分鐘，放冷，得每1ml中約含1.5mg的頭孢地尼與其降解雜質的混合溶液（其中相對主峰保留時間0.95與1.1處雜質的量各約2%），取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢地尼峰保留時間約為22分鐘，E-異構體峰保留時間約為頭孢地尼峰保留時間的1.5倍，頭孢地尼峰與其相對保留時間0.95和1.1處雜質峰的分離度均應不小於1.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，E-異構體峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計。

時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 95 5 2 95 5 22 75 25 32 50 50 37 50 50 38 95 5 48 95 5

取本品，加甲醯胺與甲醇的混合溶液（2：1）使溶解，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過2.0%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5）－乙腈－甲醇（900：60：40），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4ml為流動相；檢測波長為254nm。取頭孢地尼對照品約20mg，置100ml量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱不少於30分鐘，放冷，得每1ml中約含0.2mg頭孢地尼與其降解雜質的混合溶液（其中相對主峰保留時間0.9與1.2處雜質的量各約為2%），取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢地尼峰保留時間約為8分鐘，E-異構體峰保留時間約為頭孢地尼峰保留時間的3.5倍，頭孢地尼峰與其相對保留時間0.9和1.2處雜質峰的分離度均應不小於1.2。

取本品約20mg，精密稱定，置100ml棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢地尼對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

製劑

頭孢地尼膠囊

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

FK-482說明書

藥品名稱

FK-482

英文名稱

Cefdinir

別名

世扶尼；頭孢狄尼；CFDN；FK-482

分類

抗生素 > 頭孢菌素類 > 第三代

劑型

膠囊:50mg，100mg。

FK-482的藥理作用

FK-482對革蘭陽性、陰性的需氧菌和厭氧菌有廣譜抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌的抗菌活性強，對產酶葡萄球菌、甲氧西西林敏感的金黃色葡萄球菌和鏈球菌的體外活性比頭孢克肟、頭孢克洛和頭孢氨苄強。對耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌和糞球菌有一定的活性，但對變形桿菌屬中的普通變形菌及摩根菌的抗菌活性較弱。對多數陰性菌有強大的活性，對大腸桿菌的作用明顯低於頭孢克肟，銅綠假單胞菌對FK-482耐藥。

FK-482的藥代動力學

健康成年男子空腹口服FK-482，達峰時間約4h。單劑量50mg、100mg或200mg頓服，血漿峰濃度分別為0.63mg/L、1.10mg/L和1.5mg/L。飲食可影響FK-482吸收。高齡患者的藥動學參數與健康成年男性相比無明顯差異。腎功能障礙患者血漿半衰期延長。FK-482在體內分布廣泛，可向痰液、尿道分泌物、女性生殖器官、皮膚組織等轉移分布，但不向乳汁移行。血漿半衰期為1.6～1.8h，24h原形藥物在尿液中排泄率為26%～33%。

FK-482的適應證

適用於敏感菌所致的皮膚及軟組織感染、急性支氣管炎、泌尿系統感染、生殖系統感染等。

FK-482的禁忌證

對頭孢菌素類過敏者禁用。

注意事項

1.慎用:（1）對青黴素類過敏者；（2）已知有變態反應史者；（3）早產兒、新生兒、孕婦及哺乳期婦女慎用或最好不用；（4）腎功能不全者慎用或應減量。

2.用本迪特試劑、菲林試劑法檢查尿糖時可能會出現假陽性。

3.直接Coombs試驗有時會出現陽性。

FK-482的不良反應

不良反應發生率約3.1%，常見噁心、腹瀉、腹痛、胃部不適、胸悶、食慾缺乏、便秘、咳嗽、頭痛、皮疹、瘙癢、藥物熱等，出現不良反應應及時停藥。實驗室檢查偶見AST或ALT升高、BUN上升、中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多、溶血性貧血。如遇有口內異物感、眩暈、耳鳴、出汗等症狀應立即停藥。另罕見急性腎功能障礙，出現時應及時停藥。

FK-482的用法用量

每次100～200mg，每天3次，可視年齡及症狀適當增減。

藥物相互作用

避免與鐵劑合用，因其可導致吸收減少而降低效果。

專家點評

FK-482對革蘭陽性、陰性的需氧菌和厭氧菌有廣譜抗菌活性，與現有的其他口服頭孢類抗生素相比，FK-482對葡萄球菌、鏈球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌的抗菌活性強。一項1433例的臨床試驗（每次100mg，每天3次）；結果表明，FK-482對各種感染的有效率為:淺表性化膿性疾病89.2%，外科感染90%，急性呼吸系統感染82.8%，慢性呼吸系統感染63.1%，尿路感染82.8%，婦科感染88.4%，眼科感染94.3%，耳鼻喉科感染75%。對革蘭陽性菌的細菌學清除率為91.9%，對革蘭陰性菌的細菌學清除率為91.4%。