《FBXL5/SOX2軸影響非小細胞肺癌發生髮展的機制研究》是依託上海交通大學，由陳智偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FBXL5/SOX2軸影響非小細胞肺癌發生髮展的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳智偉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非小細胞肺癌（NSCLC）是一種常見惡性腫瘤。鑑定NSCLC發生髮展的關鍵調控基因對於開發有效的治療方法具有重大意義。FBXL5是一種F-box蛋白，在NSCLC中表達下調，可參與人單鏈結合蛋白1（hSSB1）泛素化降解以及增強放化療敏感性。本課題組前期工作證實：FBXL5也可與SOX2蛋白結合併促進後者降解；在NSCLC細胞中過表達FBXL5或下調SOX2可產生類似的抑癌效應。鑒於此，申請者提出一個科學假設：即FBXL5通過調控SOX2蛋白降解行抑癌效應。為了證實該推測，本項目擬研究FBXL5調控SOX2蛋白降解的詳細機制，闡明FBXL5/SOX2軸對NSCLC發生、生長以及腫瘤幹細胞特性的調控作用，鑑定介導FBXL5抑癌效應的SOX2靶基因。本研究將首次揭示FBXL5與SOX2相互作用在NSCLC中的生物學意義，對認識NSCLC發生髮展機制以及確定新的治療靶點都具有重要價值
結題摘要
肺癌是全球最常見的癌症之一，也是與癌症相關的死亡的主要原因。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85％。由於NSCLC復發和轉移的發生率很高，因此其預後較差，5年總生存率不到15％。闡明涉及NSCLC進展的分子機制對於改善治療效果至關重要，本項目將重點對其進行研究。化療目前仍然是晚期肺癌最常用的治療方案之一，但整體預後仍然很差，中位總生存期很短。 本研究著重闡明了肺癌發生髮展的機制。結果表明 rs2275913和rs12203582多態性會增加中國人群患肺癌的風險，並且與臨床病理亞型和吸菸狀況相關。miR-516a-5p的低表達是NSCLC患者腫瘤復發的獨立預後因子，miR-516a-5p通過靶向HIST3H2A抑制NSCLC細胞的增殖。SIRT6能使Snail去乙醯基化，以防止其被蛋白酶體降解，並促進Snail依賴的KLF4的反式表達，從而導致癌症具有侵襲性。此外，Adjudin通過調節人肺癌細胞中的SIRT3-FOXO3a軸與紫杉醇協同抑制肺癌細胞的生長和轉移。這些研究可為肺癌的治療提供了一些可靠的靶點，有助於提升晚期肺癌病人的生存率。
