《F-18 標記β分泌酶1抑制劑用於Alzheimer 症早期診斷的基礎研究》是依託四川大學，由李雲春擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：F-18 標記β分泌酶1抑制劑用於Alzheimer 症早期診斷的基礎研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李雲春
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著我國年齡結構老齡化的加劇，老年痴呆(AD)已成為社會日益嚴峻的健康問題。目前對AD 還沒有客觀有效的診斷標準，主要依靠患者病史及臨床表現，易受主觀因素影響，難以進行早期診斷。如何在Aβ斑塊沉積早期對AD 進行早期診斷是目前影像學上的難題，且具有現實意義。近年研究證實，Aβ斑塊沉積與澱粉蛋白前β位分泌酶1（BACE1）的酶的活性增強與過表達有關，因此如果能據此機制設計出特異性高的分子探針，在分子水平.上檢測BACE1 的活性與表達，結合患者臨床表現，即可對AD 病人進行早期診斷。本項目擬採用一系列對BACE1 選擇性高的小分子化合物進行F-18 正電子標記，並利用標記化合物進行腦內BACE1 顯像，期望建立明確的客觀診斷標準，實現AD 的早期診斷。此項工作在國內外屬首次，對於在分子水平研究AD 進程具有開創性的意義。
結題摘要
隨著我國年齡結構老齡化的加劇，阿爾茨海默病(AD)已成為社會日益嚴峻的健康問題。病理研究發現，Aβ斑塊是AD的重要病理標誌物，並且與AD的病理髮展相關。近年研究證實，Aβ斑塊沉積與澱粉蛋白前β位分泌酶1（BACE1）的酶的活性增強與過表達有關。因此，如果能據此機制設計出特異性高的分子探針，在分子水平上檢測BACE1 的活性與表達，結合患者臨床表現，即可對AD 病人進行早期診斷。本項目以beta-amyloid斑塊形成的關鍵酶澱粉蛋白beta位分泌酶（BACE1）為靶點，對現有高活性和選擇性的BACE1抑制劑進行結構最佳化，設計併合成了一系列含F的小分子抑制劑，通過了活性測試驗證其活性並從中優選出活性最好的分子：HXNM03。在前期合成的基礎上，基於HXNM03的結構，我們設計併合成了18F-HXNM03標記反應前體，並通過Cu催化的偶聯反應對該化合物進行了標記，並通過HPLC完成了18F-HXNM03的分離純化，分析結果顯示，18F-HXNM03放射化學純度大於99.5%，化學純度大於99.5%，比活度約為13.6Gbq/umol，logP 為1.82，這些數據證明該放射性標記物能用於腦顯像。
