《Exosomes/miR-7/Bcl-2途徑參與電離輻射遠位效應的研究》是依託蘇州大學，由崔鳳梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Exosomes/miR-7/Bcl-2途徑參與電離輻射遠位效應的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔鳳梅
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
電離輻射遠位效應對傳統的輻射防護帶來了新的挑戰，應對這一挑戰，對其機制的探索顯得至關重要。我們前期工作發現：1，小鼠腦部10Gy照射後2小時和6小時肺部發生了自噬；2，Hela細胞2Gy照射後8小時培養基外泌體（exosomes）中miRNA表達譜晶片結果顯示miR-7顯著高表達。進一步實驗表明：當小鼠腦部受照時，可引起腦部分泌含有miR-7的外泌體並進入血液。對此本文提出科學假設：血液中的外泌體到達肺部後，miR-7進入靶細胞，下調靶基因Bcl-2引起肺部的自噬甚至凋亡。因此，本項目擬採用GFP-LC3等小鼠，用雙螢光素酶活性實驗、qRT-PCR、Western Blot、免疫組化等方法進行腦到肺部信號傳遞過程中exosomes/miR-7/Bcl-2途徑的研究，率先闡明此信號途徑調節電離輻射遠位效應的機制和規律，為非靶效應的生物防護奠定理論基礎，為輻射防護增加新的視角和策略。
結題摘要
電離輻射遠位效應對傳統的輻射防護帶來了新的挑戰，應對這一挑戰，對其機制的探索顯得至關重要。因此，本項目採用細胞和GFP-LC3等小鼠，用雙螢光素酶活性實驗、qRT-PCR、Western Blot、免疫組化等方法進行腦到肺部信號傳遞過程中exosomes/miR-7/Bcl-2途徑的研究；以及聯合套用轉錄組學和蛋白組學技術，闡明電離輻射早期和遠期遠位效應的機制和規律。本研究結果發現，Bcl-2是miR-7的直接靶基因，Exosome/miR-7通過調節Bcl-2介導了腦部受照後早期肺部細胞的自噬。小鼠腦部照射後可引起遠期肺纖維化，其中LC3參與小鼠腦部照射後肺纖維化的發生和調節，其機制為LC3通過調節TGF-β通路，增加periostin的表達，誘導肺纖維化的發生。除此之外，小鼠腦部照射後，miR-21a-5p下調，經血液循環至肺部調節靶基因Tgfbi，引起肺部纖維化相關蛋白TGF-β1、periostin、fibronectin的表達增加，進而引起肺纖維化。研究結果為非靶效應的生物防護豐富了理論基礎，為遠位效應的輻射防護增加新的視角和策略。
