基本介紹
- 中文名:依託泊苷
- 外文名:Etoposide,Etopl,Vepeside.
- 中文別名:鬼臼乙叉甙,依託泊甙
- 商品名: 注射劑:泰爾定
簡介,藥理作用,體內過程,臨床套用,用法用量,不良反應,禁 忌,製劑規格,貯 藏,
簡介
足葉乙甙
[;膠囊劑:威克,拉司太特,泛必治。
[外 文 名]
[外文縮寫]VP-16,VP16-213,EPEG。
[化學名] 4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖甙 (-)-(5R,5aR,8aR,as)-a-[(4,6,-O-CR)-亞乙基-β-D-吡喃葡萄醯]氧代]-5,8,8a,9-四氫-5-(4-羥基,5-二甲氧基苯)呋喃[3`,4`:6,7]萘並[2,3-d]-1,3-e9二氧代-6(5aH)-酮。
[別名]4'-Demethylepipodophyllotoxin-(4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside)
4-Demethylepipodophyllotoxin-beta-D-ethylideneglucoside
[分 子 式]C29H32O13。
[分子量] 588.56
[CAS登錄號] 33419-42-0
[EINECS登錄號]251-509-1
[安全說明]S45:出現意外或者感到不適,立刻到醫生那裡尋求幫助(最好帶去產品容器標籤)。
S53:避免暴露——使用前先閱讀專門的說明。
[危險品標誌:]T:有毒物質。
[危險類別碼] R22:吞咽有害。
R45:可能致癌。
[熔點]:236-251℃
[密度]:1.555g/cm3
[沸點]:798.054°C at 760 mmHg
[閃點]:263.603°C
[蒸汽壓]:0mmHg at 25°C
藥理作用
足葉乙甙是鬼臼脂(Podophyllin)中分離出的木脂體類有效成份。VP-16是細胞周期特異性抗腫瘤藥物,作用於晚S期或G2期,其作用位點是拓撲異構酶Ⅱ,形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩定的可裂性複合物,干擾DNA拓樸異構酶Ⅱ(DNA topoisomeraseⅡ),致使受損的DNA不能修復。拓樸異構酶Ⅱ插入DNA中,產生一般細胞功能所需的斷裂反應;VP-16似乎可通過穩定脫氧核糖核酸斷裂複合物,引起DNA和拓撲異構酶Ⅱ的雙線斷裂。該品在體內激活某些內切酶,或通過其代謝物作用於DNA,其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素則可抑制微管制組裝。
體內過程
靜脈滴注VP-16,其t1/2α為1.4±0.4小時,t1/2β為5.7±1.8小時,74%~90%的藥物與血解剖學蛋白結合,腦脊液中藥物濃度僅為血中的2%~10%。該品軟膠囊口服吸收後,血中濃度在給藥後1~2小時達最高值。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織中。VP-16主要經尿排出,72小時內排出45%,其中15%為代謝產物,僅有1.5%~16%從糞便排泄。
研究資料顯示,VP-16抗腫瘤作用具有療程依賴性,在SCLS中,VP-16高峰濃度(>5~10μg/ml)與嚴重的骨髓抑制有關;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的腫瘤細胞毒作用可隨VP-16的消除而逆轉。口服VP-16療程長,可提高VP-16的抗腫瘤活性。口服該品血中有效濃度為靜脈給藥的52%,平均生物利用度為48%~57%;口服後0.5~4小時血藥濃度達高峰,半衰期為4.9±0.4小時。
臨床套用
⑴主要對小細胞肺癌,有效率達40%增至85%,完全緩解率為14%~34%。對小細胞肺癌,口服療效較靜脈注射為好。
⑵對急性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、惡性葡萄胎等也有效。
用法用量
靜脈滴註:每日60~100mg/m2,加生理鹽水500ml,靜脈滴注,連用3~5日。常用每次50~100mg,靜脈滴注,連用5日,3周重複。
口服:軟膠囊劑,每次50mg,每3次,連用5日。21~28日為1周期,至少治療2周期。
不良反應
⑴骨髓抑制:白細胞和血小板減少,貧血,此為劑量限制性毒性。
⑵胃腸道反應:噁心,嘔吐,食欲不振,口腔炎,腹瀉;偶有腹痛,便秘。
⑶過敏反應:有時可出現皮疹,紅斑,瘙癢等過敏症。
⑷皮膚反應:脫髮較明顯,有時發展至全禿,但具可逆性。
⑸神經毒性:手足麻木,頭痛等。
⑹其他反應:發熱,心電圖異常,低血壓,靜脈炎等。
禁 忌
⑴有重症骨髓機能抑制的患者及對該品有重症過敏既往史的患者禁用。
⑵對肝腎功能損害的患者及合併感染的患者,水痘患者應慎用。
[注意事項]
⑴不能作皮下或肌肉注射,以免引起局部壞死。
⑵靜脈注射或靜脈滴注時不能外漏,應充分注意注射部位、注射方法。該品易引起低血壓,注射速度儘可能要慢,至少30分鐘。
⑶不能作胸腹腔注射和鞘內注射。
⑷不能與葡萄糖液混合使用,在5%葡萄糖注射液中不穩定,可形成微粒沉澱,套用生理鹽水稀釋溶解後儘可能及時使用。
⑸用藥前、用藥中應觀察藥物是否透明,如果混濁沉澱,則不能使用。
⑹口服膠囊應在空腹時服用。
⑺該品和阿糖胞苷、環磷醯胺、卡氮芥有協同作用。
製劑規格
注射劑:100mg/5ml;膠囊劑:威克50mg/粒;拉司太物100mg/粒,50mg/粒,25mg/粒;泛必治50mg/粒。
貯 藏
注射劑、膠囊劑均宜在室溫(10~20℃)下保存,並避光。