《Erbin在腎臟缺血再灌注損傷中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由周巧丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Erbin在腎臟缺血再灌注損傷中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周巧丹
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腎小管上皮細胞凋亡是腎臟缺血再灌注損傷（IRI）的主要環節，而 NF-κB 信號的激活是炎症因子分泌和細胞凋亡的重要機制之一。研究顯示，NF-κB 的重要上游信號分子Nod2基因敲除可抑制IRI中腎小管上皮細胞的凋亡和炎症介質的分泌。然而，作為Nod2/NF-κB 信號的負性調節因子，Erbin在IRI損傷中的作用目前尚無報導。申請者發現在腎小管上皮細胞IRI模型中，Erbin表達顯著增加，提示Erbin可能參與腎臟IRI的調控。 本項目擬從細胞和動物兩個層面探討（1）Erbin對炎症介質分宙估泌和細胞凋亡的影響，明確Erbin對腎臟IRI的調控作用； （2）採用Erbin突變體，探討Erbin與Nod2相互作用的結構基礎；（3）Erbin對Nod2/NF-κB信號的調節作用， 明確Erbin調控IRI的作用機制。的本項目的研究成果將為開發新的抗腎臟缺血再灌注損傷藥物提供全新的思路。
結題摘要
為明確Erbin對腎臟IRI的調控作用，本課題研究從動物和細胞兩個層面探討（1）Erbin對炎症介質分泌和細胞凋亡的影響，明確Erbin對腎臟IRI的調控作用； （2）採用Erbin突變體，探討Erbin與Nod2相互作用的結構基礎；（3）Erbin對Nod2/NF-KB信號的調節作用，明確Erbin調控IRI的作用機制。在成功建立小鼠腎臟和HK2細胞的缺血再灌注模諒迎翻型後，我們研究發現高表達Erbin可抑制腎小管上皮細胞IRI中炎症因子分泌，細胞凋拒地斷亡及NF-κB的激活。相反，沉默Erbin則可促進IRI中炎症因子分泌，細胞凋亡及NF-κB的激活, 提示Erbin 在腎臟IRI中可能起保護作用。我們還發現Erbin通過LRR結構堡燥斷精域影響IRI中炎症因子分泌和細胞凋亡，而與PDZ結構域尋婆記無明顯關係。免疫共沉澱結果提示Erbin全長及突變體ΔPDZ能與Nod2相互作用，而ΔLRR突變體不能與Nod2相互作用，進一步證實HK2細胞中Erbin是通過LRR結構朽定院域與Nod2相互作用。我們將Nod2 siRNA轉染至Erbin高表達細胞模型，實驗結果顯示 Nod2 siRNA可阻斷高表達Erbin對IRI中炎症因子分泌、細胞凋亡和NF-κB信號的調節作用。進一步證實了高表達Erbin是通過Nod2/NF-κB信號通路影響腎小管上皮細胞IRI中炎症因子分泌和細胞凋亡希舟記葛。
