《Epimorphin調控的miR-107在肝癌侵襲和轉移中的作用研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由賈雅麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Epimorphin調控的miR-107在肝癌侵襲和轉移中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：賈雅麗
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌的侵襲和轉移是導致患者治療失敗和死亡的重要原因。我們先前研究發現Epimorphin（一個肝臟內特異性表達在肝星狀細胞表面的膜蛋白）能夠通過激活FAK-ERK- MMP9信號通路促進肝癌細胞的侵襲和轉移。為進一步了解Epimorphin促進肝癌轉移的調控方式，本研究擬從表觀遺傳學角度對其進行深入研究。近年來，microRNAs因其在腫瘤轉移中的重要作用而備受人們關注。我們初步研究結果表明：(1) 在Epimorphin作用下，肝癌細胞中的miR-107表達明顯上調；(2) 外源性過表達miR-107可以顯著增強腫瘤細胞的侵襲能力。在此基礎上，我們提出新的假說：Epimorphin調控的miR-107能夠通過靶向基因X促進肝癌的侵襲和轉移。本項研究將在人肝癌細胞系、人肝癌細胞系裸鼠體內實驗和人類肝癌臨床標本三個層面深入驗證我們提出的假說。
結題摘要
肝癌的侵襲和轉移是導致患者治療失敗和死亡的重要原因。我們先前研究發現Epimorphin（一個肝臟內特異性表達在肝星狀細胞表面的膜蛋白）能夠通過激活FAK-ERK- MMP9信號通路促進肝癌細胞的侵襲和轉移。為進一步了解Epimorphin促進肝癌轉移的調控方式，本研究擬從表觀遺傳學角度對其進行深入研究。 本項目的研究內容主要包括三個部分：1. 進一步明確 Epimorphin 調控的miR-107 在肝癌細胞體外侵襲過程中的作用；2. 明確 Epimorphin 調控的miR-107 在肝癌細胞體內轉移過程中的作用；3. 尋找和驗證 Epimorphin 誘導的miR-107 作用的靶基因“X”及可能的作用途徑。 我們的研究結果和關鍵數據如下： 在Epimorphin作用下，肝癌細胞中的miR-107表達明顯上調；外源性過表達miR-107可以顯著增強腫瘤細胞的體外侵襲能力和體內轉移能力；進一步證明miR-107作用的靶基因為DICER1，Epimorphin 能夠通過miR-107-DICER1-EMT作用途徑調控肝癌的侵襲。 本項研究是通過人肝癌細胞系、人肝癌細胞系裸鼠體內實驗進行的深入研究。我們的研究結果將有可能闡明肝星狀細胞參與促進肝癌侵襲和轉移過程中的又一個新的作用點，對肝癌微環境的研究具有一定的參考價值。不僅如此，我們的研究還有可能為針對臨床肝癌發生與轉移的分子靶向療法提供新的作用靶點，因此具有比較重要的研究價值。
