《EphB受體信號介導的神經幹細胞分化機制》是依託上海交通大學，由徐楠傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EphB受體信號介導的神經幹細胞分化機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐楠傑
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經幹細胞具有發育成神經元細胞和神經膠質細胞等多種神經細胞的能力。成年動物的腦中海馬齒狀回的顆粒下層（SGZ）和側腦室下層（SVZ）存在神經幹細胞，這些神經幹細胞的存在和發育，對於神經環路的維持和更新，以及病理狀態下的神經功能的恢復至關重要。因此，研究調節神經幹細胞的產生，分化及神經功能整合的體內機製成為一個至關重要的科學問題。Eph 酪氨酸激酶受體是一類高度表達於神經細胞膜上的受體家族，其中的EphB在腦中的神經幹細胞中大量表達，可能通過調控細胞內的一些信號因子，調節神經幹細胞的增殖、遷移、分化和譜系可塑性，但是其作用機制尚不清楚。本課題我們將以EphB2基因敲除和突變的小鼠為基礎，結合幹細胞生物學、組織形態學和生物化學等方法，探討神經幹細胞發育和分化機制，加深對大腦神經環路功能的形成和維持的理解，為腦疾病如腦損傷的有效處理和治療提供新的思路和策略。
結題摘要
海馬區成年神經幹細胞通過神經發生產生新生神經元並整合到神經環路中，這些新生神經元對於學習記憶起到至關重要的作用。神經幹細胞靜息態的維持和神經發生的調控機制目前依然不十分清楚。大量研究表明神經幹細胞靜息態是受到其所處的幹細胞微環境調控的。神經幹細胞通過其細胞膜表面的受體分子接受外界信號，調控其維持靜息和分化。我們在本項目中發現，神經細胞膜表面的受體酪氨酸激酶受體EphB表達在成年海馬神經幹細胞中並參與神經幹細胞靜息態以及神經發生的調控過程。阻斷EphB2信號使靜息態神經幹細胞被大量激活，產生過多的新生神經元。通過細胞與細胞的接觸，神經幹細胞EphB2信號受到其周圍神經元上的ephrin-B3激活。我們進一步發現膜蛋白EphB2是通過影響胞內分子PTEN入核發揮對神經發生的調節作用。這些結果提示ephrin-B3-EphB2-PTEN介導信號在海馬區成年神經幹細胞的靜息態以及神經發生的調控起到了關鍵作用。
