EndophilinB1對APP及A-beta的調控作用在阿爾茨海默病中的機制性研究

《EndophilinB1對APP及A-beta的調控作用在阿爾茨海默病中的機制性研究》是依託北京大學，由萬峻擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：EndophilinB1對APP及A-beta的調控作用在阿爾茨海默病中的機制性研究
• 項目負責人：萬峻
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

阿爾茨海默病（AD）是一類神經退行性疾病，beta澱粉樣蛋白（A-beta）是引起神經元細胞死亡並導致AD發生的重要因素之一。本課題組的前期研究結果顯示EndophilinB1（EndoB1）對神經元細胞膜蛋白的轉運有重要的調控作用，同時發現EndoB1是Cdk5/p35的底物，並可影響A-beta前體蛋白（APP）的表達和A-beta的產生。本項目擬在前期工作基礎上，以PC12細胞和原代培養皮質神經元細胞為主要的細胞模型，明確EndoB1及其磷酸化位點是否影響APP的細胞內轉運和水解，並以APPswe/PS1ΔE9轉基因小鼠和EndoB1突變型小鼠為主要的動物模型，觀察老年斑形成、神經元凋亡以及記憶力衰退等指標，進一步研究EndoB1如何調控APP蛋白的轉運和水解，為前期關於EndoB1影響A-beta產生的研究找到明確的作用機制，並為AD的發生髮展機制提供新的線索和證據。

結題摘要

阿爾茨海默病（AD）是一類神經退行性疾病，beta澱粉樣蛋白（A-beta）是引起神經元細胞死亡並導致AD發生的重要因素之一。本課題組的前期研究結果顯示EndophilinB1（EndoB1）對神經元細胞膜蛋白的轉運有重要的調控作用，同時發現EndoB1是Cdk5/p35的底物，並可影響A-beta前體蛋白（APP）的表達和A-beta的產生。本項目擬在前期工作基礎上，以PC12細胞和原代培養皮質神經元細胞為主要的細胞模型，明確EndoB1及其磷酸化位點是否影響APP的細胞內轉運和水解，並以APPswe/PS1ΔE9轉基因小鼠和EndoB1突變型小鼠為主要的動物模型，觀察老年斑形成、神經元凋亡以及記憶力衰退等指標，進一步研究EndoB1如何調控APP蛋白的轉運和水解，為前期關於EndoB1影響A-beta產生的研究找到明確的作用機制，並為AD的發生髮展機制提供新的線索和證據。本項目組成員在PC12細胞中驗證了EndoB1敲減可加速APP蛋白轉運和降解過程。同時，在前列腺癌細胞中，也發現EndoB1敲減可以通過減慢EGFR內吞和溶酶體降解過程，進而增加EGFR表達，參與腫瘤細胞的增殖。