《Egr2在T細胞調控生髮中心反應和體液免疫應答中的作用》是依託廈門大學，由肖能明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Egr2在T細胞調控生髮中心反應和體液免疫應答中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖能明
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
生髮中心反應是體液免疫應答中最重要的生理過程，分別受到濾泡輔助性T細胞(TFH)和濾泡調節性T細胞(TFR)的正或負的調節，但是調控這兩類細胞分化和功能的機制目前並不是很清楚。我們的前期研究發現，轉錄因子Egr2基因在T細胞特異性的缺失導致針對病毒感染的生髮中心反應的阻斷，包括TFH細胞、生髮中心B細胞和漿細胞的減少。進一步研究表明，Egr2對TFH細胞的分化並不是必需的。首先，我們將進一步分析Egr2是否直接影響TFH細胞的功能；其次，我們將研究Egr2的缺失是否增強了Treg特別是TFR細胞分化、穩定性或功能；最後，我們將利用組學方法，去鑑定Egr2的靶基因，以闡明Egr2調控生髮中心反應的分子作用機制。上述研究的完成有望進一步完善TFH/TFR細胞調控體液免疫反應的作用機制，為傳染性疾病和自身免疫疾病的治療、以及疫苗的研製最佳化提供理論基礎。
結題摘要
本項目原定目標為探討轉錄因子Egr2在濾泡輔助性T細胞(TFH)和濾泡調節性T細胞(TFR)的分化及功能中的作用，但是在項目獲批不久，類似的結果就已經被英國Ping Wang實驗室報導出來了。因此，我們被迫改變了研究計畫。我們發現T細胞表達的轉錄因子Zeb1是T細胞介導的細胞免疫和T細胞依賴性的B細胞及抗體反應所必需的。 Zeb1並不直接參與T細胞活化、增殖的調控，而是阻止T細胞走向凋亡。Zeb1的缺失導致T細胞表達大量的E-cadherin （Cdh1）及其它細胞連線相關分子，但是E-cadherin的高表達並不是T細胞容易發生凋亡的原因。同時我們發現一些免疫抑制分子，例如：AhR, CD73（Nt5e）等，在Zeb1缺失的T細胞中也高度表達。通過共培養實驗，我們發現Zeb1缺失的T細胞中高表達的芳香烴受體(AhR)感受抗原呈遞細胞中吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)催化的色氨酸代謝產物，增強了T細胞的凋亡信號通路。本項目的成果將為靶向Ido-Kyn-AhR通路的抑制劑在感染性疾病和自身免疫疾病的治療、腫瘤免疫治療上的套用帶來新的希望。
