EZH2調控miRNAs促進舌鱗癌侵襲轉移的分子機制

《EZH2調控miRNAs促進舌鱗癌侵襲轉移的分子機制》是依託中山大學，由王成擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EZH2調控miRNAs促進舌鱗癌侵襲轉移的分子機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王成
• 依託單位：中山大學

中文摘要

組蛋白修飾和miRNAs在腫瘤惡性進展中起著重要作用。我們前期研究證實:轉錄因子Snai2和組蛋白甲基化修飾因子EZH2能夠抑制E-cadherin表達調控EMT，促進舌鱗癌侵襲轉移；同時，我們還發現EZH2能夠調控Snai2和Suz12的表達；進一步研究提示miRNAs(如miR-204和miR-320)可能參與此過程。因此，我們推測EZH2可通過表觀遺傳機制影響miRNAs的表達進而調控Suz12及Snai2和/或其它腫瘤轉移相關信號通路，促進舌鱗癌侵襲轉移。本課題擬在這些工作的基礎上，深入研究EZH2及其調控的miRNAs和EMT相關調控因子在舌鱗癌中的表達和生物學功能，探討EZH2調控miRNAs促進舌鱗癌EMT及侵襲轉移的分子機制。

結題摘要

PRC2家族成員（主要包括EZH2、Suz12和EED）和miRNA在腫瘤惡性進展中起著重要調控作用，二者可以“互動對話”調控腫瘤細胞侵襲、遷移、增殖、凋亡及乾性。本研究主要採用雷射顯微捕獲切割技術和miRNA晶片技術獲得舌鱗癌侵襲轉移相關的miRNA表達譜，以EZH2及PRC2為切入點探討其二者相互作用調控舌鱗癌侵襲轉移的分子機制。結果證實PRC2的關鍵蛋白EZH2在舌鱗癌中表達上調並可抑制E-cadherin表達促進舌鱗癌侵襲轉移；發現Tumor budding與早期舌鱗癌患者隱匿性頸淋巴結轉移成正相關，且EZH2在Tumor budding中的表達相對於癌巢中央上調；基於上述研究結果，我們採用雷射顯微捕獲技術獲得Tumor budding、癌巢中央組織、淋巴結轉移癌組織和癌旁非腫瘤性上皮組織，套用miRNA晶片分析獲得舌鱗癌侵襲轉移相關miRNA表達譜，通過系列體內、外實驗證實miR-320靶向抑制Suz12調控舌鱗癌侵襲轉移；EZH2抑制miR-204促進舌鱗癌侵襲轉移。該系列研究結果證實PRC2-miRNA“互動對話”在舌鱗癌侵襲轉中起重要調控作用，可望作為治療舌鱗癌侵襲轉移的潛在分子標靶。