EZH2調控FBW7在三陰乳腺癌紫杉醇耐藥機制及其套用的研究

《EZH2調控FBW7在三陰乳腺癌紫杉醇耐藥機制及其套用的研究》是依託中山大學，由李來勝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EZH2調控FBW7在三陰乳腺癌紫杉醇耐藥機制及其套用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李來勝
• 依託單位：中山大學

中文摘要

耐藥是腫瘤治療的難點與重點，大部分三陰乳腺癌病人最終會出現化療耐藥，相關機制未完全明了。FBW7/MCL1表達失調與腫瘤化療耐藥密切相關，然而FBW7上游調控機制報導較少。EZH2可通過催化組蛋白甲基化而沉默相關靶基因，參與諸多細胞進程，如腫瘤。申請人前期研究發現，EHZ2在三陰乳腺癌中高表達，病人復發轉移率高，預後差。據此，提出以下假說，在三陰乳腺癌中，EZH2通過調控組蛋白甲基化而沉默FBW7，引起MCL1蓄積，從而導致腫瘤細胞耐藥。靶向沉默EZH2，可促進三陰乳腺癌對紫杉醇的敏感性。基於上述假說，本課題研究EZH2調控FBW7/MCL1在三陰乳腺癌耐藥中的相關機制。並以EZH2為靶點，設計靶向沉默EZH2的質粒TV-siR-EZH2，在腫瘤細胞中靶向表達針對EZH2的siRNA，沉默EZH2，恢復耐藥性三陰乳腺癌細胞對紫杉醇的敏感性，並與紫杉醇協同殺傷三陰乳腺癌。

結題摘要

耐藥是腫瘤治療的難點與重點，大部分三陰乳腺癌病人最終會出現化療耐藥，相關機制未完全明了。FBW7/MCL1表達失調與腫瘤化療耐藥密切相關，然而FBW7上游調控機制報導較少。EZH2可通過催化組蛋白甲基化而沉默相關靶基因，參與諸多細胞進程，如腫瘤。申請研究發現，EHZ2和MCL1在三陰乳腺癌中高表達，病人復發轉移率高，預後差。而在三陰乳腺癌中，下調EZH2通過調控組蛋白甲基化而沉默FBW7，引起MCL1蓄積，從而導致腫瘤細胞耐藥。靶向沉默EZH2可以對三陰乳腺癌細胞的治療有明顯的作用，另外我們發現EZH2的上游PIM1抑制劑SGI-1776和紫杉醇聯合治療耐藥性三陰乳腺癌，SGI-1776+Taxol組可以顯著誘導腫瘤的凋亡，抑制腫瘤的體積生長，效果明顯為靶點治療三陰乳腺癌有切實的依據。