ESD術中用創面修復溫敏凝膠的設計及其作用機理

《ESD術中用創面修復溫敏凝膠的設計及其作用機理》是依託四川大學，由袁暾擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：ESD術中用創面修復溫敏凝膠的設計及其作用機理
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：袁暾
• 依託單位：四川大學

項目摘要

內鏡下黏膜剝離術（endoscopic submucosal dissection，ESD）是胃癌早期治療的重要手段，但出血，穿孔等術後併發症阻礙了其推廣。可於ESD術中用，封堵缺損保護創面，促進人工潰瘍癒合的溫敏凝膠可能有助於控制併發症，推進ESD的套用。基於ESD術中使用的要求，溫敏凝膠可由殼聚糖、膠原與甘油磷酸鈉組成，但應嚴格控制其性質。本研究擬通過對各成分濃度，配比方法等的調整篩選，構建理化性質適於ESD術中用的溫敏凝膠。利用細胞與離體組織模型，對凝膠的構建方式進行進一步的最佳化。在經過標準的生物相容性評價之後，建立適當的動物模型對此凝膠使用上的安全性與有效性進行驗證，並摸索其較佳的臨床使用方式。本研究力圖立足於臨床需求，在提供具備商業化潛力的，可用於ESD術中的創面溫敏修復凝膠的同時，加深對凝膠生物材料促創面修復及人工潰瘍癒合機理的認識。

結題摘要

內鏡下黏膜剝離術（ESD）可在相對較小創傷的前提下實現對早期胃癌的根治治療。但胃壁切除可能帶來出血、穿孔及潰瘍癒合緩慢的風險。開發術中創面覆蓋材料將有助於提升ESD安全性及患者接受程度。為此，本研究在殼聚糖/甘油磷酸鈉體系中引入膠原，通過對三相成分配比的調整、製備工藝的最佳化以及針對性的篩選選擇，構建能夠適宜於ESD術中用特殊要求的溫敏凝膠。其低溫下具有較佳流動性，可通過導管直接作用於創面，並在生理溫度下迅速凝膠化以覆蓋創面，形成的凝膠體具有相當強度，可降解且能維持一定時間，在保護創面的同時具有促創面修復的作用。考慮到可能作為醫療器械上市的要求，本研究在模擬生理環境下考察了此凝膠系統的理化指標並進行了生物學評價。其結果說明，相關的性質包括組織粘附性、滲透壓、pH值、溶脹性、降解性能等能與ESD術中用適應；進行的細胞毒性、溶血、凝血、刺激及致敏、全身毒性等實驗結果證明了其良好的生物相容性。由於膠原的引入及殼聚糖本身的作用，此凝膠表現出的促凝血性質、抗菌、促進修復相關細胞的生長增殖、生長因子的表達上調以及對創面與胃內容物的隔離保護等決定了其較之現有臨床手段在生物活性上更佳。而凝膠體系本身理化性質的最佳化與調節保障了能夠與創面微環境及細胞行為的變化相適應，從而保證創面修復過程的動態推進，而動物實驗的結果同樣證明了其套用安全性。進一步，為放寬溫敏成凝膠溫度與時間的要求，本研究試圖構建光-溫協同凝膠；為進一步提升凝膠組織粘附性及強度，本研究以羥丙基纖維素進行改進。這些研究的結果不僅提升了凝膠系統用於ESD術中的使用性能，還擴展了可能的套用範圍。本研究的結果說明，通過對天然高分子生物材料的複合調整，可獲得具有更好生物活性且適應臨床特定需要的醫療器械。本研究的成果具有一定產品化的潛力，且研究方法與思路可作為同類器械開發的參考。