EGFL7轉錄激活在胰腺癌發生髮展中的作用及其機制研究

《EGFL7轉錄激活在胰腺癌發生髮展中的作用及其機制研究》是依託蘇州大學，由周進擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：EGFL7轉錄激活在胰腺癌發生髮展中的作用及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周進
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

胰腺癌發病隱匿、發展迅速，缺乏有效治療手段。EGFL7是新近發現的促血管生成因子，結構類似Notch信號通路受體的功能區，但其在胰腺癌中的研究鮮有報導。我們前期研究發現胰腺癌患者外周血及腫瘤組織中EGFL7轉錄激活表達升高，且與疾病進展密切相關。EGFL7抗體阻斷下胰腺癌細胞的侵襲能力和促血管生成能力明顯減弱。據此提出假說：EGFL7轉錄激活並可能通過Notch通路參與了胰腺癌的發生髮展。本項目擬深入觀察EGFL7、Notch信號通路相關基因的表達與胰腺癌臨床病理特徵的關係，並針對人胰腺癌細胞及動物模型，運用基因沉默和過表達手段靶向調節EGFL7的表達，適時阻斷Notch通路，從分子、細胞、組織及動物水平觀察EGFL7與胰腺癌生長、血管生成、侵襲轉移之間的關係，掌握其在胰腺癌發生髮展中的規律和手段，探討相關機制，為EGFL7可能成為胰腺癌基因治療的潛在靶點提供一定的理論基礎和實驗依據。

結題摘要

胰腺癌發病隱匿、發展迅速，缺乏有效治療手段。EGFL7是新近發現的促血管生成因子。基於臨床胰腺癌樣本，檢測EGFL7基因和蛋白在腫瘤組織及患者外周血中的表達及分布，分析EGFL7的表達水平與腫瘤臨床病理參數的相關性，深入探討EGFL7與胰腺癌發生髮展的關係。研究發現EGFL7在胰腺癌患者血清和癌組織中高表達，腫瘤組織中EGFL7的陽性表達與腫瘤的TNM分期、局部浸潤、淋巴結轉移、微血管密度等惡性進展指標呈顯著正相關，與患者生存期負相關。進一步成功構建了特異性EGFL7基因的shRNA慢病毒載體。通過體外、體內實驗，研究發現在體外，EGFL7分子能夠促進胰腺癌細胞粘附水平、遷移及侵襲轉移，促進細胞的惡性增殖，促進胰腺癌細胞的小管形成能力及雞胚血管形成等惡性血管生成潛能。在體內，EGFL7分子能夠促進胰腺癌腫瘤生長，局部浸潤和腹腔、肺部遠處器官轉移。機制研究方面：①證實了EGFL7通過促進胰腺癌細胞上皮-間質轉化（EMT）促進其惡性生物學行為。②高表達EGFL7下的胰腺癌細胞EMT標記物如E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等的表達發生相應改變，而基因沉默EGFL7後，其通過靶向Snail、Slug等的下調逆轉了EMT過程，該研究結果深入闡述了EGFL7基因的惡性生物潛能的關鍵機制，為其成為臨床治療的潛在分子靶點提供了進一步的理論基礎和實驗依據。