EETs調控PMN促進腫瘤轉移潛伏病灶發展的相關機制研究

《EETs調控PMN促進腫瘤轉移潛伏病灶發展的相關機制研究》是依託華中科技大學，由馮作化擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：EETs調控PMN促進腫瘤轉移潛伏病灶發展的相關機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：馮作化
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

從原發腫瘤部位播散轉移的腫瘤細胞常常在轉移靶器官組織微環境的制約下形成微小潛伏病灶，而轉移部位微環境的改變則是促進潛伏病灶發展、導致腫瘤復發的關鍵。迄今對轉移部位微環境的調控因素了解甚少，成為防治腫瘤轉移復發研究的障礙。我們在研究中發現，由細胞外信號誘導產生轉移能力的腫瘤細胞侵襲進入靶組織後，只能形成休眠的潛伏病灶，而環氧二十碳三烯酸（EETs）可改變潛伏病灶的微環境而促進其發展。EETs促進中性粒細胞（PMN）浸潤腫瘤潛伏病灶部位，並改變了PMN的功能，通過PMN促進腫瘤潛伏轉移病灶的發展。本項目研究中，將深入研究EETs調控PMN趨化浸潤及其促瘤功能的相關機制，同時還將研究干擾素能否拮抗或逆轉EETs對PMN功能的調控。從PMN調控的角度闡明EETs調控腫瘤轉移部位微環境的相關機制，不僅具有重要的理論價值，而且可為阻遏腫瘤轉移病灶的發展、防止腫瘤轉移復發的研究提供新的思路和依據。

結題摘要

從原發腫瘤部位播散轉移的腫瘤細胞常常在轉移靶器官組織微環境的制約下形成微小潛伏病灶，而轉移部位微環境的改變則是促進潛伏病灶發展、導致腫瘤復發的關鍵。迄今對轉移部位微環境的調控因素了解甚少，成為防治腫瘤轉移復發研究的障礙。我們在研究中發現，由細胞外信號誘導產生轉移能力的腫瘤細胞侵襲進入靶組織後，只能形成休眠的潛伏病灶，而環氧二十碳三烯酸（EETs）可改變潛伏病灶的微環境而促進其發展。EETs促進中性粒細胞（PMN）浸潤腫瘤潛伏病灶部位，並改變了PMN的功能，通過PMN促進腫瘤潛伏轉移病灶的發展。本項目主要研究EETs調控PMN趨化浸潤及其促瘤功能的相關機制，同時還研究干擾素能否拮抗或逆轉EETs對PMN功能的調控。在完成本項目研究內容的基礎上，我們還擴展了相關研究內容。主要研究結果包括：① EETs通過促進PMN促血管生成能力而促進轉移潛伏病灶的發展；② EETs通過激活STAT3和JNK信號途徑而上調hIL-8/mCXCL15在腫瘤細胞中的表達。同時，STAT3和JNK途徑上調miR-155的表達，從而抑制SHIP1和DET1而形成正反饋調控，促進JNK的持續激活；③ EET對PMN的CXCR1和CXCR2沒有明顯的表達調控作用和激活作用，促進hIL-8/mCXCL15表達是EET體內促瘤的關鍵機制；④ EET通過促進PMN的STAT3途徑激活而促進PMN功能從抑瘤向促瘤轉變；⑤ IFN-γ拮抗EETs調控PMN的作用；⑥ 循環腫瘤細胞通過調控PMN的促瘤功能而促進腫瘤轉移病灶的形成和發展；⑦ IL-37b抑制腫瘤細胞的侵襲轉移能力。本項目研究從體內微環境因素對腫瘤細胞和中性粒細胞的調控作用等方面闡明微環境對腫瘤轉移病灶發生和發展的影響及相關機制，研究結果不僅具有重要的理論價值，而且可為阻遏腫瘤轉移病灶的發展、防止腫瘤轉移復發的研究提供新的思路和依據。