《EB病毒ncRNA-EBER1與宿主細胞microRNA-203相互抑制的分子機制》是依託中南大學，由俞海波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：EB病毒ncRNA-EBER1與宿主細胞microRNA-203相互抑制的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：俞海波
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
EB病毒（Epstein-barr virus, EBV）在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）發生中發揮病因學作用，但其作用機制尚未明了。我們前期研究發現，在正常鼻咽上皮細胞中EBV非編碼RNA1（ncRNA-EBER1）下調抑瘤分子microRNA-203（miR-203）的表達；在鼻咽癌組織中亦發現EBER1與miR-203表達水平成負相關。我們前期實驗已證實EBER1是受miR-203調控的靶基因。因此，miR-203能抑制EBER1的表達。本項目擬以前期工作為基礎，深入研究EBER1與miR-203相互抑制的分子調控機制。本項目的完成為闡明病毒與宿主細胞相互作用網路提供新的理論依據；為NPC和EBV感染相關疾病提供新的診治靶標。
結題摘要
EBV的基因拷貝數能明顯調控病毒潛伏膜蛋白1（LMP1）的表達和激活下游NF-κB信號通路，為上皮細胞惡性轉化的分子機制提供依據，為病毒相關性腫瘤的治療提供新的分子靶標。（相關研究結果已發表SCI 論文並標註項目基金）。胰島素受體底物2（IRS2）是糖尿病發病中的關鍵調控分子，通過生物信息學分析預測IRS2包含miR-203互補配對的結合位點（miRNAs response element，MRE）。螢光素酶報告載體實驗證實IRS2是miR-203直接調控的靶基因。Western blot 實驗結果表明miR-203 在蛋白水平下調IRS2的表達。生物學功能研究結果表明miR-203促進胰島β細胞的凋亡。進一步研究闡明miR-203可通過IRS2-mTOR信號通路參與調控胰島β細胞的凋亡（相關研究結果尚未發表）。另外，本項目研究發現miR-138-5p在結腸癌組織和結腸癌細胞中的表達水平較正常對照組明顯下調，並發揮抑癌基因的作用。體外和體內實驗均證明miR-138-5p通過調控靶基因PD-L1參與抑制結腸癌細胞的增殖。（相關研究結果已發表SCI 論文並標註項目基金）。
