《E3泛素連線酶Hrd1對肝癌細胞18F-FDG攝取率的影響》是依託南京大學，由郭萬華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：E3泛素連線酶Hrd1對肝癌細胞18F-FDG攝取率的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭萬華
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
放射性核素標記的葡萄糖擬似物18F-FDG是PET/CT用於腫瘤診斷的主要顯像劑。臨床上，肝細胞肝癌對18F-FDG的攝取表現出顯著的差異。葡萄糖轉運蛋白GLUT-1已被證實是影響18F-FDG攝取的最主要轉運蛋白。本研究將從蛋白酶體降解機制和炎症的角度，研究E3泛素連線酶Hrd1和白介素-6如何通過對GLUT-1的調控而影響肝癌細胞對18F-FDG的攝取。.本課題的意義在於，從細胞器和分子水平上深入闡釋影響肝癌細胞對18F-FDG攝取的分子機制，為今後將PET/CT更好地套用於肝癌的診斷提供理論依據。
結題摘要
臨床上，套用以18-氟-2-脫氧-D-葡萄糖(18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose，18F-FDG)為示蹤劑的正電子發射斷層顯像(positron emission tomography，PET)技術對診斷早期腫瘤、判斷腫瘤良惡性以及評價腫瘤全身播散情況具有重要意義。但是，對於肝細胞性肝癌的檢出率僅有大約40%，其根本原因以及具體機制並未見明確報導。因此，本項目主要由臨床常見問題肝細胞性肝癌PET-CT診斷所面臨的挑戰為起點，以泛素化蛋白降解葡萄糖轉運蛋白1為科學問題，探討肝細胞性肝癌18F-FDG攝取率的影響因素以及相應機制。研究結果顯示，在收集臨床肝細胞肝癌病例中，肝細胞性肝癌對18F-FDG的攝取率與葡萄糖轉運蛋白GLUT1的表達呈正相關，與E3泛素連線酶Hrd1的表達呈現負相關。體外實驗結果顯示，Hrd1可以降低GLUT1的表達，並且可以直接與GLUT1結合。進一步通過構建以慢病毒為載體的ShRNAHrd1和過表達Hrd1穩定細胞株以及相應的荷瘤鼠模型MicroPET顯像的結果顯示，Hrd1過表達的情況下，肝細胞性肝癌對18F-FDG的攝取率降低，而干擾Hrd1之後，其對18F-FDG的攝取率增加，並且GLUT1的表達與其對18F-FDG的攝取率呈正相關。此外，我們的研究結果還顯示，炎症因子IL-6可以降低Hrd1的表達，而炎症信號通路上的轉錄因子P65可以直接結合到Hrd1的啟動子區上從而降低Hrd1的mRNA以及蛋白水平的表達。本項目的意義在於，揭示了E3泛素連線酶Hrd1與肝細胞癌對於18F-FDG的攝取率之間的內在關係，為今後臨床上改進PET/CT技術從而提高肝細胞性肝癌的檢出率提供了可能的靶點。
