《DKK1肽鏈疫苗的抗骨髓瘤作用及其機制研究》是依託山東大學，由鄭成雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DKK1肽鏈疫苗的抗骨髓瘤作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭成雲
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Dickkopf-1 (DKK1)在多發性骨髓瘤（MM）發生和MM細胞生長方面起重要作用。DKK1在MM廣泛表達，而大多數正常組織不表達，這些特性表明DKK1應是理想免疫治療MM的靶分子。我們前期研究發現鼠源性DKK1 DNA疫苗可誘導體內抗骨髓瘤作用(Qian, Blood 2012)。合成肽疫苗工藝較簡單，且安全性好。本研究是在我們前期研究的基礎上探索含有多個MHC-I和MHC-II限制性T細胞表位的DKK1長肽(DKK1-3-76長肽)疫苗誘導特異性CD8+T和CD4+T細胞應答的作用，及其體內抗骨髓瘤細胞的作用；分別研究來那度胺和B7H1阻斷性抗體對DKK1長肽疫苗誘導的特異性免疫反應和抗骨髓瘤細胞作用的協同效應，以及它們體外和體內抑制調節性T細胞和Th2 CD4+T細胞擴增的作用。本研究旨在為DKK1長肽疫苗用於治療MM的臨床研究提供重要的實驗依據和理論基礎。
結題摘要
Dickkopf-1（DKK1）在多發性骨髓瘤（MM）發生和MM細胞生長方面起重要作用。DKK1在MM廣泛表達，而大多數正常組織不表達，這些特徵表面DKK1應是理想免疫治療MM的靶分子。本研究探索了含有多個MHC-I和MHC-II限制性T細胞表位的DKK1長肽疫苗誘導特異性CD8+T和CD4+T細胞應答的作用，及其體內抗骨髓瘤細胞的作用。為了開發針對所有骨髓瘤患者以及其他具有骨損傷的癌症的DKK1-DC疫苗，我們鑑定了包含74個胺基酸和可能與所有主要MHC I類和II類表位潛在結合的長肽DKK13-76分子。使用HLA-A2轉基因小鼠模型，我們發現DKK13-76特異性CTL和DKK1特異性CD4+T細胞是通過DKK13-76肽鏈在體內交叉呈遞誘導的。此外，DKK13-76肽鏈增強了HLA-A2轉基因小鼠和多發性骨髓瘤（MM）患者的外周血單核細胞（PBMC）中特異性CTL的誘導。此外，我們發現DKK13-76肽鏈可以誘導HLA-A2轉基因小鼠的體液免疫，並且DKK1抗體抑制破骨細胞的形成。本研究旨在為DKK1長肽疫苗用於治療MM的臨床研究提供重要的實驗依據和理論基礎。
