DKK-1在神經母細胞瘤分化調控中的作用及其分子機制研究

《DKK-1在神經母細胞瘤分化調控中的作用及其分子機制研究》是依託鄭州大學，由張蛟擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：DKK-1在神經母細胞瘤分化調控中的作用及其分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張蛟
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

神經母細胞瘤（neuroblastoma, NB）惡性程度高，預後差，是小兒最常見的惡性實體腫瘤之一，具有自行消退和體外誘導分化的獨特生物學特性。我們前期研究證實：NB中存在異常活化的Wnt通路，且Wnt通路參與調控NB細胞的惡性生物學行為。DKK-1 (Dickkopf-1)是近年確認的Wnt通路重要抑制基因。目前，DKK-1在成人腫瘤中的表達及功能存有爭議，而DKK-1在NB中的表達及功能尚未明確闡述。課題組前期預實驗發現，DKK-1在人NB組織及細胞株中均呈低表達。因此，我們以NB的分化調控為切入點，通過構建DKK-1慢病毒過表達載體，採用細胞及動物實驗，對DKK-1在NB分化調控中的作用及其啟動子甲基化進行探索，並研究DKK-1對Wnt通路活性及通路中游關鍵基因、下游重要靶基因表達的影響。本課題旨在闡明DKK-1在NB分化調控中的作用及其分子機制，並探討其異常表達的表觀遺傳學機制。

結題摘要

神經母細胞瘤（neuroblastoma, NB）惡性程度高，預後差，是小兒最常見的惡性實體腫瘤之一，具有自行消退和體外誘導分化的獨特生物學特性。我們前期研究證實：NB中存在異常活化的Wnt通路，且Wnt通路參與調控NB細胞的惡性生物學行為。DKK-1 (Dickkopf-1)是近年確認的Wnt通路重要抑制基因。目前，DKK-1在成人腫瘤中的表達及功能存有爭議，而DKK-1在NB中的表達及功能尚未明確闡述。我們通過本研究發現DKK-1在NB中處於啟動子高甲基化狀態的低表達水平。DKK-1的表達可以顯著調控NB細胞的分化。作為一種抑癌基因，DKK-1不僅能夠抑制Wnt信號通路的活性，而且可以通過Wnt信號通路的調節參與調控NB細胞的生物學活性。這為闡述DKK-1在NB中作用的相關分子機制奠定了重要的理論基礎。另外，作為一個特殊標記物和分子靶點，DKK-1有望成為NB早期診斷的潛在指標及抗癌治療中新的靶點。