《DHHC16對胚胎端腦神經幹細胞調控作用的研究》是依託山東大學，由郝愛軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DHHC16對胚胎端腦神經幹細胞調控作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郝愛軍
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
DHHC蛋白家族是一類介導蛋白棕櫚醯化修飾的重要蛋白。最新研究表明，很多在神經發育過程中發揮重要作用的蛋白能被棕櫚醯化修飾調節，因而此類蛋白的研究成為熱點，該家族在神經發育中的研究引起越來越多的關注。DHHC16是本課題組率先從斑馬魚中克隆出的該家族成員,在神經系統特異性表達，且在神經板形成的關鍵時期高表達。利用反向遺傳學手段,注射Morpolino抑制斑馬魚DHHC16表達，胚胎神經發育缺陷表現為端腦減小甚至缺失,端腦神經幹細胞凋亡增加。本研究擬在前期基礎上，通過原位雜交，WB，IP等方法，研究該基因對胚胎端腦神經幹細胞生成和命運決定的作用及機制，通過顯微注射基因野生型及突變型mRNA, 在體內研究其關鍵結構域的功能，並著重研究其棕櫚醯化作用對神經幹細胞發育信號分子的調控。本研究為揭示這類蛋白的功能提供了重要基礎和新的切入點，也為神經管發育畸形特別是端腦缺陷的研究和臨床治療提供新線索。
結題摘要
蛋白質的翻譯後修飾對於蛋白活性和功能的發揮起到關鍵作用，在神經發育過程中多種功能重要的蛋白能被棕櫚醯化修飾調節。DHHC蛋白家族是一類介導蛋白棕櫚醯化修飾的重要蛋白，在神經發育中的研究越來越受到重視。DHHC16是本課題組率先從斑馬魚中克隆出來的DHHC家族成員，在神經系統發育中特別是神經版形成的關鍵時期高表達。我們利用Morpolino技術特異性抑制DHHC16的表達，斑馬魚胚胎出現了端腦減小甚至缺失的表型，同時端腦神經幹細胞增殖受損，凋亡增加。本課題充分利用原位雜交、IP、WB等技術研究了DHHC16對端腦神經幹細胞生成及命運決定的作用和作用機制，構建缺失突變體，確定了關鍵結構域。並利用棕櫚醯化水平檢測方法，研究了棕櫚醯化對神經幹細胞發育的信號通路的調控。本研究為揭示此類蛋白在神經系統發育中的功能提供了重要的研究基礎。
