《DAX1基因調控下丘腦促性腺激素釋放激素機制研究》是依託上海交通大學，由孫首悅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DAX1基因調控下丘腦促性腺激素釋放激素機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫首悅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
DAX1基因是1994年克隆出來的孤核受體家族的成員，其主要參與下丘腦-垂體-腎上腺軸/性腺軸的功能，近年來有研究發現該基因在胚胎幹細胞以及腫瘤的發生過程中也發揮著重要作用。DAX1基因突變可引起X染色體連鎖的先天性腎上腺發育不良（Adrenal Hypoplasia Congenita，AHC）和低促性腺激素性性發育不全（HH），目前對其引起HH的機制仍不是很清楚。本課題組通過對近年來收集的該類患者的突變基因進行功能研究，發現DAX1正向調控與生殖密切相關的下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）。本項目將在這一重要發現的基礎上，研究DAX1調控GnRH的機制，對深入了解生殖生育的調節機制以及該病的治療有重要的指導意義。
結題摘要
本研究在分子、細胞水平探討 DAX1 基因突變病人發生低促性腺激素型性腺功能低下的機制，闡明 DAX1 在生殖系統發育及青春期性成熟中的作用，結果顯示在下丘腦神經元細胞系中，DAX1正向調控KiSS-1的表達,DAX1與SF-1和Sp1形成轉錄複合物，結合在KiSS-1啟動子的-190bp~-45bp區域，行使其轉錄調控功能。該研究在完成預定計畫的基礎上進一步對低促性腺激素型性腺功能低下患者進行常見致病基因的篩查及高頻致病基因的功能驗證，並有助於闡明性腺疾病研究中的一些基本理論及遺傳問題。項目資助期間，培養博士研究生2名，碩士研究生2名，並發表SCI論文2篇及中文核心期刊2篇。
