《Cycloartane型三萜抗肝損傷構效關係和作用機制的研究》是依託浙江大學，由甘禮社擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Cycloartane型三萜抗肝損傷構效關係和作用機制的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：甘禮社
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝損傷是多種肝臟疾病共有的一種病理基礎。我們前期研究發現cycloartane 型三萜通過激活caspase-3、阻斷TGFbeta/smad等多種通路發揮良好的保肝作用。本項目擬建立快速分析方法從7 種傳統保肝天然藥物中分離鑑定不少於150 種該類化合物並完成簡單化學修飾轉化；然後通過多種細胞、動物水平的肝損傷模型分別評價所有單體、總三萜的藥效；進一步通過ELISA、RTPCR 等流行技術揭示其對肝損傷網路中各細胞因子和蛋白表達的調節從而闡明作用機制；在實驗基礎上利用計算化學、網路生物學理論方法構建可視化肝損傷相關蛋白相互作用網路，cycloartane 類化合物、關鍵蛋白3D 結構資料庫及化合物CoMFA 模型，進而通過生物網路分析、小分子-大分子相互虛擬篩選及對接、3D-QSAR等研究闡明cycloartane 三萜作用靶點、構效關係及其調解肝損傷生物網路的關鍵節點和整體藥效的實現。
結題摘要
損傷是多種肝臟疾病共有的一種病理基礎。我們前期研究發現cycloartane 型三萜具有保肝作用。本項目對富含cycloartane三萜的黃芪Astragalus membranaceus；升麻 Cimicifuga foetida；鐵破鑼Beesia calthaefolia；黃三七 Souliea vaginata；梔子Gardenia jasminoides；米仔蘭Aglaia odorata；鷓鴣麻Kleinhovia hospita等植物進行了詳細研究。從這些植物中，分離得到化合物100個以上，其中cycloartane型三萜類化合物70種左右，發現結構新穎的cycloartane型三萜類化合物27個，並發現其他新骨架化合物3個。建立了關鍵化合物在藥材中的含量測定方法，完成了總三萜含量測定和同時測定多種三萜單體化合物的含量。發現並初步闡明了十餘個結構子類型與保肝活性、肝毒性之間的構效關係。通過本項目的實施，基本上明確了cycloartane型三萜結構子類型在分類學、構效關係、構毒關係中的重要價值；極大地豐富了cycloartane型三萜的結構多樣性；明確了具有開發為抗肝損傷藥物前景的先導化合物。
