Clark-Eschweiler烷基化

Clark-Eschweiler胺的還原烷基化反應，伯胺或仲胺用甲醛和甲酸進行還原甲基化的反應。甲酸作為還原劑是氫的供體。胺是氨的氫原子被烴基代替後的有機化合物。氨分子中的一個、兩個或三個氫原子被烴基取代而生成的化合物，分別稱為第一胺（伯胺）、第二胺（仲胺）和第三胺（叔胺）。

基本介紹

• 中文名：Clark-Eschweiler烷基化
• 含義：胺的還原烷基化反應
• 底物：伯胺或仲胺
• 過程：還原甲基化
• 領域：有機合成

反應機理

反應機理

反應舉例

反應舉例

伯胺

胺是氨的氫原子被烴基代替後的有機化合物。氨分子中的一個、兩個或三個氫原子被烴基取代而生成的化合物，分別稱為第一胺（伯胺）、第二胺（仲胺）和第三胺（叔胺）。它們的通式為：RNH₂——伯胺、R₂NH——仲胺、R₃N——叔胺。胺類廣泛存在於生物界，具有極重要的生理作用。因此，絕大多數藥物都含有胺的官能團——氨基。蛋白質、核酸、許多激素、抗生素和生物鹼，都含有氨基，是胺的複雜衍生物。

胺是氨的烴基衍生物，按照胺中氮原子上所連線的烴基數目可分為伯胺、仲胺、叔胺，若與四個烴基相連，則為季銨類化合物，其中烴基數目為1個的為伯胺。根據伯胺中氨基的數目，又可以分為一元胺、二元胺和多元胺。根據氮原子所連線的烴基的不同，可分為脂肪伯胺和芳香伯胺。伯胺呈弱鹼性，脂肪伯胺的鹼性比氨強，而芳香伯胺的鹼性一般低於脂肪伯胺。伯胺是一類性質活潑的化合物，由於氮原子上有未共電子對，可作為親核試劑參與許多反應，例如烷基化、醯基化、磺醯基化、與羰基化合物的反應以及氧化反應等，同時還能與亞硝酸反應生成各種不同化合物。

伯胺製備方法較多，例如硝基化合物、醯胺、腈的還原；羰基化合物的氨化還原；氨或胺烴基化反應；通過重排反應合成等。

伯胺中氮原子的親核性強，氮上的烴基化比氧上的烴基化容易得多，是合成有機胺的主要方法。常用的烴基化試劑有鹵代烴、醇、硫酸烷基酯、環氧烷類、芳磺酸酯等。

氨與鹵代烴的反應又叫氨基化反應，屬於鹵代烴的親核取代反應，生成的產物為伯、仲、叔胺季銨鹽的混合物，氨過量伯胺的產量高，氨不足則仲胺和叔胺的產率增加。

伯胺與鹵代烴反應主要生成仲胺和叔胺的混合物，反應物結構對生成的產物有一定影響。一般來說，鹵代烷活性大、伯胺鹼性強，且兩者無明顯的空間位阻時，往往得到混合胺，產物的比例取決於原料配比及反應溫度等條件。若鹵代物活性大，伯胺鹼性強，二者之一有空間位阻，或鹵代物活性大、伯胺鹼性弱，二者無空間位阻時，仲胺的產率很高。