Calsequestrin

Calsequestrin(CASQ)即肌鈣集蛋白,隱鈣素,收鈣素,是肌漿網上調控鈣儲存的主要結合蛋白。與內質網鈣結合蛋白肌鈣網蛋白具有同源性(calreticulin)。CASQ1主要在快收縮骨骼肌表達,CASQ2這樣在慢收縮骨骼肌和心肌表達。CASQs是酸性糖蛋白類,占SR結合蛋白含量的27%,而RyR只要5%。

CASQ不僅與鈣結合,還通過triadin a和 junctin與RyR相互作用,調節SR的鈣釋放。有研究證明在沒有triadin和 junctin的情況下,CASQ可以與RyR直接結合。肌肉CASQ-RyR複合物在正常的鈣信號轉導中很關鍵。CASQ抑制心臟和骨骼肌RyR通道,調節通道對肌漿網鈣濃度變化的反應。CASQ和RyR的相互作用由triadin a和 junctin介導。T等人證明CASQ2決定了心肌SR的鈣儲存能力,以及興奮收縮耦聯時從SR釋放的鈣量。他們發現CASQ2促進鈣流向SR內。有研究曾證明骨骼肌CASQ1調節RYR對肌漿網鈣變化的反應,保護SR鈣釋放太多。
CASQ1調節調節RYR1的功能依賴於CASQ構向。只有當CASQ形成聚合體時才能對RYR產生調節作用,單體CASQ對RYR沒有作用。
儘管SR可以通過電壓感受調節鈣釋放,但是在CASQ激活時鈣釋放程度減少。此外,殘留在SR中的鈣離子對於肌漿網中的蛋白結構和功能比較重要。比如,CASQ的構向和鈣結合能力主要依賴於鈣濃度和單體的硫氧還蛋白摺疊結構。因此,在正常情況下,CASQ可以通過關閉RYR以維持SR中較低的鈣濃度,以保護自身免受摺疊過度。

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