Cadherin11在顳下頜關節滑膜襯裡重構中的作用及調控機制研究

Cadherin11在顳下頜關節滑膜襯裡重構中的作用及調控機制研究

《Cadherin11在顳下頜關節滑膜襯裡重構中的作用及調控機制研究》是依託浙江大學,由吳夢婕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:Cadherin11在顳下頜關節滑膜襯裡重構中的作用及調控機制研究
  • 依託單位:浙江大學
  • 項目負責人:吳夢婕
  • 項目類別:青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

cadherin11是近年發現的調控滑膜襯裡形成及滑膜細胞功能的重要黏附分子。不僅能介導細胞分布、肌動蛋白的聚合和重構,而且參與滑膜組織重建和關節損害過程。在滑膜組織改建過程中,cadherin11的表達受炎性刺激和機械應力等因素的影響,從而維持關節形態和功能的穩定性。但cadherin11在顳下頜關節紊亂病中的發病機制中的作用尚不清楚。本研究擬在已建立的細胞及動物模型上,運用生物力學和分子生物學手段,從細胞和動物水平上綜合分析炎症刺激和應力作用下顳下頜關節纖維樣滑膜細胞cadherin11分布表達的動態改變和信號轉導機制,探討纖維樣滑膜細胞中cadherin11分布、表達和調控與顳下頜關節紊亂病發病機制和轉歸的聯繫。本項目是博士課題顳下頜關節滑膜細胞對應力的分子應答機制的延續和拓展,從滑膜細胞結構和功能改變的角度進一步探索顳下頜關節適應性改建的分子機制。

結題摘要

Cadherin11是近年發現的調控滑膜襯裡形成及滑膜細胞功能的重要黏附分子。不僅能介導細胞分布、肌動蛋白的聚合和重構,而且參與滑膜組織重建和關節損害過程。在滑膜組織改建過程中,cadherin11的表達受炎性刺激和機械應力等因素的影響,從而維持關節形態和功能的穩定性。但cadherin11在顳下頜關節紊亂病中的發病機制中的作用尚不清楚。本研究在已建立的細胞及動物模型上,運用生物力學和分子生物學手段,從細胞和動物水平上綜合分析炎症刺激和應力作用下顳下頜關節纖維樣滑膜細胞cadherin11分布表達的動態改變和信號轉導機制,探討纖維樣滑膜細胞中cadherin11分布、表達和調控與顳下頜關節紊亂病發病機制和轉歸的聯繫。申請人已按照項目任務書要求開展了各項研究工作,重點研究了cadherin 11蛋白在顳下頜關節滑膜細胞中的分布與表達情況,並在細胞和整體動物模型上,分別研究了拉伸力對顳下頜關節中cadherin/FGF通路蛋白表達的影響,TNF-α等炎性因子刺激對顳下頜關節纖維樣滑膜細胞形態與骨架以及cadherin/FGF和TGF-β/Smad通路蛋白的表達影響。通過項目研究,發現顳下頜關節纖維樣滑膜細胞在TNF-α和壓力作用下會影響cadherin-11、VEGF、Col-II、PRG4等蛋白的表達和AKT、PI3K等蛋白的磷酸化,發現在應力和炎症因子作用下顳下頜關節滑膜細胞參與了炎性因子分泌、潤滑功能調控、細胞增殖等過程,從分子水平初步闡述了顳下頜關節滑膜細胞在應力作用及炎性刺激下發生適應性改建過程中cadherin-11介導的信號轉導機制。相關研究工作已在《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology》、《中華口腔醫學雜誌》等期刊發表論文4篇,其中SCI論文3篇。

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