《雌激素通過cadherin-11加重顳下頜關節炎症機制的研究》是依託北京大學，由寇曉星擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：雌激素通過cadherin-11加重顳下頜關節炎症機制的研究
- 項目負責人：寇曉星
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顳下頜關節紊亂病（temporomandibular joint diseases， TMD）多發於育齡期女性，疼痛為其重要臨床表現；而滑膜炎症是TMD相關疼痛的主要原因之一。雌激素是否參與TMD疼痛及參與TMD疼痛的機制，目前尚不完全明了。鈣粘附分子-11（cadherin-11）在關節炎症中發揮了至關重要的作用。雌激素能否通過cadherin-11促進顳下頜關節滑膜炎，目前尚未可知。本課題將在實驗性顳下頜關節炎症動物模型及原代培養的滑膜細胞中，觀察雌激素能否上調cadherin-11的表達；觀察阻斷cadherin-11能否減輕顳下頜關節炎症及雌激素對關節炎症的加重作用；探討雌激素調控cadherin-11的機制，以及cadherin-11參與關節炎症的機制。這將為探索TMD的新的治療靶點提供理論和實驗依據，並為理解TMD及其他性別差異疾病提供新的思路，具有非常重要的臨床和科學意義。
結題摘要
顳下頜關節紊亂病（temporomandibular joint diseases， TMD）多發於育齡期女性，疼痛為其重要臨床表現；而滑膜炎症是TMD相關疼痛的主要原因之一。雌激素是否參與TMD疼痛及其參與TMD疼痛的機制，目前尚不完全明了。鈣粘附分子-11（cadherin-11）在關節炎症中發揮了至關重要的作用。本課題旨在探討雌激素能否通過cadherin-11調控顳下頜關節（TMJ）滑膜炎症。本項目研究發現，雌激素以劑量依賴的方式上調炎性顳下頜關節（TMJ）增生滑膜組織及原代培養的滑膜細胞中Cadherin-11的表達； 雌激素可以進一步促進TNF-α誘導的滑膜細胞中cadherins-11的上調；阻斷cadherin-11可以減輕大鼠TMJ機械性痛覺增敏以及增生滑膜細胞中iNOS的表達；阻斷cadherin-11能抑制TNF-α誘導 滑膜細胞中促炎細胞因子的轉錄。此外本研究還發現，雌激素能夠加重炎症滑膜組織中M1型巨噬細胞的浸潤；雌激素可上調M1型巨噬細胞相關促炎基因如iNOS的表達，並抑制M2型巨噬細胞相關基因如IL-10、arginased的表達;雌激素主要促進cadherin-11在M1型而非M2型巨噬細胞中的表達；重要的是，阻斷cadherin-11能夠部分逆轉雌激素誘導的M1型巨噬細胞的激活和TMJ炎症的加重；且阻斷雌激素受體能夠抑制M1型巨噬細胞的激活以及cadherin-11的表達。綜上所述，本項目發現雌激素能夠通過cadherin-11促進巨噬細胞浸潤，加重TMJ滑膜炎症，進而加重TMD相關疼痛；阻斷雌激素受體以及cadherin-11能夠減輕TMJ滑膜炎症及相關疼痛。這將為探索TMD的新的治療靶點提供理論和實驗依據，並為理解TMD及其他性別差異疾病提供新的思路，具有非常重要的臨床和科學意義。
