《CacyBP/SIP調控RhoA促進胰腺癌轉移的分子機制研究》是依託廈門大學，由陳雄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CacyBP/SIP調控RhoA促進胰腺癌轉移的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳雄
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CacyBP/SIP（鈣周期素結合蛋白）是新發現的人鼠共存基因，主要參與泛素化、細胞增殖分化及骨架重排等過程，但促進腫瘤發生髮展(特別是轉移)的機制尚不明確。我們前期研究發現CacyBP/SIP在胰腺癌中高表達，並且與胰腺癌轉移密切相關。通過基因干擾實驗我們發現CacyBP/SIP通過調控細胞周期促進胰腺癌的發展；同時激活RhoA促進腫瘤的轉移。體內實驗發現CacyBP/SIP的表達下調後，裸鼠體內腫瘤的增殖及遠處轉移得到明顯的抑制，同時伴有RhoA等分子的表達下調。本項目擬在前期研究基礎上，通過基因晶片、免疫共沉澱、基因干擾、阻斷劑等實驗，深入研究CacyBP/SIP調控RhoA及其下游分子ROCK、MMPs等促進胰腺癌轉移的分子機理，為闡明CacyBP/SIP在胰腺癌中的生物學功能及為胰腺癌轉移防治的分子靶標篩選奠定基礎。
結題摘要
胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，發病相對隱匿，早期診斷困難，大多數患者診斷時多為進展期，已出現轉移，只有不超過 20%的患者有根治性切除的機會，5年生存期小於5%，預後極差。但是對於胰腺癌的病因及發病機制尚不清楚。因此研究與胰腺癌的發生和發展（特別是轉移）有關的生物學行為，明確其分子調控機制，尋找治療胰腺癌的分子靶點是目前臨床亟需解決的問題。 在國家自然科學基金（No. 81302067）的支持下，我們通過基因干擾、侵襲轉移等相關實驗發現：CacyBP/SIP誘導胰腺癌細胞上皮間質轉變，促進胰腺癌細胞的轉移侵襲能力；免疫組化研究發現CacyBP/SIP與RhoA在胰腺癌中均為高表達；進一步實驗研究發現 CacyBP/SIP通過RhoA調控胰腺癌細胞的轉移侵襲能力；同時我們還發現CacyBP/SIP通過RhoA調控NFAT的轉錄活性誘導NFAT的表達。以上結果提示NFAT可能參與CacyBP/SIP-RhoA調控胰腺癌細胞轉移的信號通路。 綜上所述本研究主要的發現是CacyBP/SIP通過RhoA促進胰腺癌細胞的轉移侵襲能力，並且CacyBP/SIP通過RhoA調控NFAT的轉錄活性誘導NFAT的表達，提示可能參與調控胰腺癌細胞轉移的信號通路。因此CacyBP/SIP-RhoA-NFAT信號通路是胰腺癌細胞轉移的關鍵分子及分子群，對篩選靶向治療的新靶標及對胰腺癌的精準治療具有重要意義.
