《LINC01060調控RhoA-ROCK信號通路對胰腺癌侵襲轉移的影響及機制研究》是依託華中科技大學，由郭興軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LINC01060調控RhoA-ROCK信號通路對胰腺癌侵襲轉移的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭興軍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
明確胰腺癌侵襲轉移的機制對改善其治療現狀非常必要，LncRNA在多種腫瘤侵襲轉移過程中發揮關鍵作用，但lncRNA與胰腺癌侵襲轉移的關係還沒有深入的研究。我們前期晶片篩選並擴大樣本量檢測發現LINC01060在胰腺癌中表達量與淋巴結和遠處轉移正相關；沉默LINC01060在體內外實驗中均抑制胰腺癌的侵襲轉移，並下調RhoA、ROCK1和ROCK2表達。我們既往研究表明RhoA-ROCK信號通路在胰腺癌侵襲轉移過程中發揮關鍵作用。所以提出LINC01060調控RhoA-ROCK信號通路增強胰腺癌侵襲轉移的假設。擬擴大樣本量檢測LINC01060並分析與胰腺癌轉移的相關性；體內外實驗研究其對胰腺癌侵襲轉移的影響；通過RIP、CLIP等實驗闡明LINC01060調控RhoA-ROCK信號通路的機制。本研究有望進一步揭示胰腺侵襲轉移的機制，為胰腺癌治療提供新的靶點。
結題摘要
胰腺癌侵襲轉移的機制仍然是當前的研究熱點和難點，在很多腫瘤中lncRNA都在侵襲轉移過程中發揮關鍵作用，但lncRNA與胰腺癌侵襲轉移的關係還沒有進行深入的研究。我們旨在鑑定在胰腺癌進展中具有重要作用的lncRNA。首先我們篩選了在胰腺癌組織中差異表達的lncRNA。在349個差異表達的lncRNA中，與正常胰腺組織相比，Linc01060在胰腺癌組織中的表達最低。胰腺癌組織中Linc01060的低表達與不良預後顯著相關。Linc01060在體外和體內抑制胰腺癌的增殖和侵襲。Vinculin的過表達抑制了Linc01060KD介導的FAK和paxillin磷酸化的增加，而Vinculin敲低逆轉了Linc01060介導的FAK的抑制和粘著斑轉換的失活。 Vinculin敲低還可以通過上調ERK活性來促進胰腺癌細胞的增殖。在生物學功能分析中，蛋白Vinculin的過度表達消除了Linc01060介導的胰腺癌細胞增殖和侵襲的抑制，而蛋白Vinculin抵消了Linc01060介導的PC細胞增殖和侵襲的抑制。這些數據表明，Linc01060在通過調節Vinculin表達來抑制胰腺癌進展中起關鍵作用。這些發現表明，Linc01060-vinculin-焦點黏附軸是胰腺癌治療的治療靶標。
