《CLEC-2 N-糖基化修飾的鑑定及其對生物學功能的影響》是依託復旦大學,由任士芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:CLEC-2 N-糖基化修飾的鑑定及其對生物學功能的影響
- 依託單位:復旦大學
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:任士芳
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CLEC-2是最新鑑定的C型凝集素受體超家族中一員,在血小板和巨核細胞表面高豐度表達,與配體結合,能誘導血小板聚集、促進腫瘤細胞遷移和HIV感染。我們前期研究發現:不同糖基化修飾形式的CLEC-2具有不同的配體結合能力,糖基化修飾與CLEC-2功能密切相關。因此,CLEC-2糖基化鑑定和功能研究非常必要。本項目旨在通過前期我們建立的糖鏈結構解析技術平台和有效的糖基化修飾生物質譜鑑定方法,進一步發展完整糖肽生物質譜鑑定新方法,研究CLEC-2受體的糖基化修飾,闡釋糖鏈對CLEC-2功能的影響,並研究可能的糖基化修飾的調控機制;從而獲得CLEC-2的糖基化位點特異的糖鏈結構信息,闡明糖鏈結構和功能關係。深入研究CLEC-2的功能和糖鏈結構基礎,有助於我們更好的理解CLEC-2生物學功能,對了解血小板相關疾病的發生髮展具有顯著意義,並為CLEC-2作為血小板相關疾病的診斷指標和治療靶點奠定基礎。
結題摘要
CLEC-2是最新鑑定的C型凝集素受體超家族中一員,在血小板和巨核細胞表面高豐度表達,與配體結合,能誘導血小板聚集、促進腫瘤細胞遷移和HIV感染。我們前期研究發現:不同糖基化修飾形式的CLEC-2具有不同的配體結合能力,糖基化修飾與CLEC-2功能密切相關。因此,CLEC-2糖基化鑑定和功能研究非常必要。本項目通過完善前期我們建立的糖鏈結構解析技術平台和有效的糖基化修飾生物質譜鑑定方法,進一步發展完整糖肽生物質譜鑑定新方法,獲得了CLEC-2受體的糖基化修飾信息,並對CLEC-2分子性質和功能開展了較深入的研究。我們的研究發現人CLEC-2可溶性片段的產生是一個依賴於N-糖鏈的可調節過程,而可溶性片段的研究對相關疾病的早期診斷和預後有一定的指導意義。同時,針對CLEC-2受體糖鏈鑑定發展的糖肽生物質譜鑑定新方法,進一步成功發展套用於了另一種C型凝集素受體LOX-1的糖基化修飾信息。因此在該項目資助下,我們建立和完善了糖生物學研究的技術平台,特別是建立了有效的微量(微克級)糖蛋白糖鏈解析方法,在糖鏈結構和功能分析這一國際性難題上取得了一些突破,獲得了國內外同行的肯定,為提升我國糖生物學領域的研究水平作出了一定貢獻。