《CD147對表皮幹細胞的調控機制及其在皮膚衰老中的作用》是依託中南大學，由胡興旺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD147對表皮幹細胞的調控機制及其在皮膚衰老中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡興旺
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CD147是一個廣泛表達於各種上皮細胞的糖蛋白，其調控MMP表達，參與癌細胞侵襲轉移，血管新生，毛囊細胞分化，細胞的粘附及T細胞免疫激活。MAP1S是我們新發現的一個CD147相互作用蛋白，它通過與LRPPRC，RASSF1A以及LC3相互作用，介導了線粒體自噬小體的發生運輸和清除，其敲除導致大量異常線粒體聚集。有趣的是CD147也定位於線粒體，其突變可以導致線粒體紊亂。最新研究表明細胞能量代謝狀態影響幹細胞的分化。這些現象暗示相互作用的兩者可能調控線粒體穩態，進而影響皮膚幹細胞和皮膚衰老。本研究擬利用野生型和皮膚過表達CD147轉基因鼠為模型，通過比較兩者皮膚中表皮幹細胞的數量，分布和分化狀態探討CD147對皮膚幹細胞的影響，並以分離的表皮幹細胞為對象，研究CD147與MAP1S相互作用對線粒體的影響及其影響表皮幹細胞及皮膚衰老的機制，為皮膚衰老臨床干預提供新的靶標和思路。
結題摘要
CD147是一個廣泛表達於各種上皮細胞的糖蛋白，其調控MMP表達，參與癌細胞侵襲轉移，血管新生，毛囊細胞分化，細胞的粘附及T細胞免疫激活。最新研究表明細胞能量代謝和線粒體穩態，影響幹細胞的分化，進而影響皮膚幹細胞功能和皮膚衰老。本研究利用野生型和皮膚過表達CD147轉基因模型鼠，通過脫毛和創傷試驗結合免疫螢光染色等方法，比較兩者皮膚中幹細胞的數量，分布和分化狀態，探討CD147對皮膚幹細胞的影響，CD147也定位於線粒體，其突變可以導致線粒體紊亂。我們發現CD147基因的過表達並不影響動物的早期發育，但過表達後毛髮內部環狀結構混亂。CD147過表達後毛髮偏短，但是隨著時間的衰減減少，提示著CD147可能對維持毛囊和皮膚（毛囊）幹細胞長期穩態功能有一定影響。我們運用多輪脫毛刺激的方法，造成皮膚幹細胞的耗竭。證實CD147過表達後，可促進皮膚中幹細胞的激活和細胞增殖，這種長期的激活可能加速了皮膚幹細胞的耗竭，最終導致毛囊數量的減少，毛髮變稀疏。而幹細胞的減少最終導致了皮膚修復功能的減弱。證實在皮膚中CD147與線粒體正相關，而線粒體與幹細胞的分化正相關。線粒體呼吸代謝參與調控了皮膚幹細胞分化，皮膚幹細胞可能通過減少有氧呼吸來達到降低氧化水平，保護遺傳物質和維持細胞更新的作用。 我們的發現為CD147參與皮膚幹細胞維持及皮膚衰老提出新的機制，為皮膚衰老臨床干預提供新的靶標和思路。
