《CD147參與乳腺癌HER2相關靶向治療抵抗的作用及分子機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由何顯力擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD147參與乳腺癌HER2相關靶向治療抵抗的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何顯力
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在乳腺癌ER和HER2分子靶向治療中，均存在治療抵抗問題。而HER2與ER靶向治療抵抗之間也密切相關，故探討HER2相關靶向治療抵抗的發生機制顯得尤為重要。我們前期實驗表明，乳腺癌中CD147與HER2表達呈正相關性，其表達明確影響乳腺癌預後，且其細胞內作用與HER2存在部分相同的信號途徑，提示CD147可能參與乳腺癌HER2相關靶向治療抵抗的發生。本課題利用體外培養乳腺癌細胞，通過改變CD147表達水平，研究其對ER、HER2治療反應性的影響，明確其在HER2相關靶向治療抵抗發生中的作用；通過檢測HER2及其信號通路活性，分析ER磷酸化水平，及MMPs分泌水平，探討CD147參與乳腺癌HER2靶向治療抵抗的分子機制。然後，通過干擾HER2表達，明確其與CD147表達及MMPs表達和分泌的關係。本項目的開展，將為乳腺癌基於ER+HER2基礎上的多靶向治療體系的建立奠定理論基礎。
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結題摘要
乳腺癌是女性腫瘤中最常見的種類之一，現已成為威脅婦女健康的“第一殺手”。在乳腺癌ER和HER2分子靶向治療中，均存在治療抵抗問題，故探討HER2相關靶向治療抵抗的發生機制顯得尤為重要。本課題組前期已發現，乳腺癌中CD147與HER2表達呈正相關性，CD147高表達明確影響乳腺癌預後，但目前尚無研究提示其分子作用機制。本研究中，我們利用體外培養乳腺癌細胞，通過調控CD147表達水平，研究其對ER、HER2治療反應性的影響，明確其在HER2相關靶向治療抵抗發生中的作用；通過檢測HER2及其信號通路活性，分析ER磷酸化水平，及MMPs分泌水平，發現CD147參與乳腺癌HER2靶向治療抵抗的分子機制。然後，我們成功構建了HER2分子內質網親和載體干擾HER2在細胞膜上的表達，明確其與CD147表達及對乳腺癌藥物治療反應的關係。本項目的開展，為乳腺癌基於“ER、HER2”基礎上的多靶向治療體系提供的新的潛在靶點並奠定了理論基礎。
