《CD133功能及其介導的自噬在肝腫瘤耐藥中的作用》是依託同濟大學，由李忠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD133功能及其介導的自噬在肝腫瘤耐藥中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李忠
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
內在和獲得性的耐藥是最終導致大多數肝癌治療失敗的原因。了解耐藥產生的機制對個性化藥物治療和延長患者的生命都是至關重要的。CD133被廣泛用於檢測各種腫瘤幹細胞的成瘤性和耐藥性,但大多數研究局限於CD133陽性細胞而忽視了CD133本身的作用以及CD13與耐藥形成的關係。我們發現CD133陽性細胞具有對化療藥順鉑的拮抗性，高表達CD133可延長細胞在營養缺乏狀態下的存活時間，有趣的是CD133本身似乎參與細胞自噬反應。過表達CD133促進自噬，抑制CD133則明顯降低自噬和自噬相關蛋白LC3的水平。自噬的活性與腫瘤耐藥和藥物敏感性有一定關係，腫瘤幹細胞是否通過CD133介導的自噬而產生耐藥尚不清楚。因此，本課題的研究目的是深入揭示CD133功能及其介導的自噬機制和膜動態變化與耐藥形成的關係，從細胞群體層面研究CD133陽性細胞的生存與相鄰相鄰細胞的關係，為降低肝癌耐藥提供新的依據。
結題摘要
CD133，又叫prominin-1，廣泛作為檢測各種腫瘤幹細胞的成瘤性和耐藥性的標誌物已經在廣泛套用。前期研究工作發現CD133在肝腫瘤組織表達相對癌旁組織升高並且與不良預後有關。CD133 被認為是腫瘤幹細胞的重要標誌物，而腫瘤幹細胞與腫瘤的復發和耐藥有關。然而腿頁榆疊，對CD133蛋白本身在腫瘤發生髮展中的作用還不清楚。基於對這一問題的思考和構想，本課題獲得資助並聚焦糊巴諒於細胞膜蛋白CD133本身的作用機制以及CD13在肝癌耐藥作用中的機制進行了研究。經過多方面組市詢研究，我們完成了以下內容並獲得有價值的結果：（1）CD133參與細胞生存特別在低糖狀態下，促進細胞對葡萄糖的攝取；（2）首次發現CD133參與自噬反應，高表達CD133 促進自噬，低表達則降低自噬活性，並證實CD133介導的自噬可能是腫瘤幹細胞生存、復發、耐藥潤項的原因之一；（3） 抑制CD133受體和降低自噬活性能增加肝癌細胞對Doxorubicin和Cisplatin的敏感性。提示自噬的檢測和變化可作為腫瘤耐藥檢測的重要指標；（連朵匙4）CD133在胞膜-自噬體-溶酶體和線粒體隨細胞狀態發生動態變化企雄廈糊並且CD133的表達受細胞微環境的影響。實驗結果表明CD133是一個功能性蛋白，其表達水平反映腫瘤的生長狀態，通過影響腫瘤細胞的自噬發應，可改善腫瘤細胞拔循符對化療藥的敏感性。
