《Bves/Tiam1信號軸調控膽囊癌幹細胞生物學特性的研究》是依託華中科技大學，由石程劍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Bves/Tiam1信號軸調控膽囊癌幹細胞生物學特性的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：石程劍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤幹細胞的發現及其生物學特性的研究，為腫瘤的耐藥、復發及侵襲轉移等重大問題的解決提供了重要線索。我們的前期研究發現膽囊癌CD44+CD133+細胞具有腫瘤幹細胞樣特性，表明其中富集腫瘤幹細胞；進一步將CD44+CD133+細胞行基因晶片分析，結果顯示Bves基因在其中呈低表達；在膽囊癌細胞中上調Bves表達後，可以抑制膽囊癌幹細胞的自我更新和成瘤能力，並可以使Tiam1表達移近胞膜。為了明確Bves在膽囊癌幹細胞中的作用及其生物學機制，本項目擬通過臨床標本、細胞實驗和動物模型三個方面揭示Bves表達與膽囊癌幹細胞的相關性；在膽囊癌細胞中增強Bves表達，檢測膽囊癌幹細胞乾性特徵的變化；揭示Bves與Tiam1的相互作用關係，並研究Bves對Tiam1功能的影響，以闡明Bves調控膽囊癌幹細胞生物學特性的機制。本項目研究可為揭示膽囊癌幹細胞的生物學行為來源和尋找有效治療靶點提供線索。
結題摘要
腫瘤幹細胞的發現及其生物學特性的研究，為腫瘤的耐藥、復發及侵襲轉移等重大問題的解決提供了重要線索。我們的前期研究發現膽囊癌CD44+CD133+細胞具有腫瘤幹細胞樣特性，表明其中富集腫瘤幹細胞，進一步將CD44+CD133+細胞行基因晶片分析，結果顯示Bves基因在其中呈低表達，因此研究Bves在膽囊癌幹細胞中的生物學作用具有重要意義。經研究得到以下結果：1.Bves在膽囊癌中的表達和腫瘤幹細胞特性呈負相關，表現為Bves在富集腫瘤幹細胞的腫瘤細胞球、CD44+CD133+細胞亞群及耐化療細胞中呈低表達，並與腫瘤的轉移呈負相關；2.在膽囊癌細胞株GBC-SD細胞中上調Bves的表達，Bves表現出抑制膽囊癌幹細胞生物學行為的作用，表現為抑制膽囊癌幹細胞的自我更新包括腫瘤細胞球的形成和CD44+CD133+亞群的再生，抑制膽囊癌細胞的遷徙、耐化療和增殖能力，並抑制皮下移植瘤的行成能力；3.進一步研究其機制，發現細胞周期G2期檢測點在其中發揮重要作用。調控G2期檢測點的Wee1在高表達Bves的GBC-SD細胞中表達下調，高表達Bves和抑制Wee1具有相似縮短G2期的效果；縮短G2期後，膽囊癌幹細胞的自我更新、增殖、耐化療及皮下移植瘤形成能力均收到抑制。研究結果表明，Bves通過調控細胞周期G2期的檢測點來調節膽囊癌幹細胞的生物學特性，為揭示膽囊癌幹細胞的生物學行為來源和尋找有效治療靶點提供線索。
