《Brd4L啟動子甲基化狀態在B-ALL發生、發展和治療中的機制探討》是依託華中科技大學，由李欣擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Brd4L啟動子甲基化狀態在B-ALL發生、發展和治療中的機制探討
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李欣
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Brd4是一個染色質調節蛋白。Brd4基因編碼2個異構體：Brd4L和Brd4S；Brd4L是抑癌基因，Brd4S是癌基因。Brd4在多種腫瘤中表達，Brd4 通過上調MYC及其下游基因的表達和功能，參與腫瘤的發生和發展。前期我們發現Brd4L啟動子在正常人中完全被甲基化，67% 的B系急性淋巴細胞白血病（B-ALL）病人的Brd4L啟動子區域出現低甲基化的聚集區，而DNA或基因組低甲基化與腫瘤的發生和發展密切相關。目前未見有關Brd4甲基化狀態改變及其在白血病發生和發展中作用的研究報導。本項目擬探討Brd4L和Brd4S之間的相互作用以及對MYC的調節作用，研究Brd4L低甲基化對該作用的影響；研究Brd4L低甲基化與B-ALL病人治療和預後、與B-ALL細胞存活和細胞周期改變、與B-ALL發生和發展的相關性，以明確Brd4L啟動子低甲基化在B-ALL發生、發展和治療中的作用。
結題摘要
套用BSP (Bisulfite sequencing PCR) 克隆測序法檢測了120例初診B細胞急性淋巴細胞白血病 (B-ALL) 病人BRD4啟動子區域甲基化狀態： 92例病人 (76.67%) 的甲基化率 ≥ 50% (高甲基化組)，28例病人 (23.33%) 的甲基化率 < 50% (低甲基化組)。高甲基化組病人的完全緩解率低於低甲基化組病人，其復發率高於低甲基化組病人，但差異均無統計學意義 (P> 0.05)。高甲基化組的總生存率和無病生存率均明顯低於低甲基化組，其差異均有統計學意義 (P＜0.05)；提示BRD4啟動子高甲基化狀態是預測B-ALL病人預後不良的指標。
