《Bmi-1通過調控HOXC9誘導神經母細胞瘤發生的作用及機制研究》是依託華中科技大學,由毛玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Bmi-1通過調控HOXC9誘導神經母細胞瘤發生的作用及機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:毛玲
- 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經母細胞瘤(NB)是兒童最常見的胚胎性惡性腫瘤,其發生機制尚未闡明。新近研究提示,Bmi-1可促進NB細胞增殖和自我更新,在NB發生中起著重要作用。但目前對Bmi-1在NB細胞內參與的信號途徑尚不清楚。申請人前期研究發現:①NB細胞中Bmi-1和HOXC9的表達水平呈負相關;②HOXC9能夠直接在轉錄水平上抑制細胞周期調控蛋白表達和促進細胞分化因子表達,導致細胞周期阻滯和細胞分化。已證實在神經發育過程中,HOX基因轉錄活性受到PcG家族調控,而Bmi-1正是PcG家族重要成員。據此我們推測Bmi-1可能通過調控HOXC9的表達,參與NB的發生。本項目擬從組織水平、細胞水平和分子水平,採用四環素基因表達調控系統、螢光報告系統、ChIP-qPCR等技術求證Bmi-1通過調控HOXC9誘導NB發生這一假說。本項目的完成有望揭示NB發生的新機制,進而為尋找NB治療的新靶點提供線索。
結題摘要
神經母細胞瘤是兒童最常見的惡性腫瘤,其發生機制尚未闡明。本課題在前期研究的基礎上提出“Bmi-1通過調控HOXC9誘導神經母細胞瘤的發生”假說,通過近幾年的研究,我們從動物、細胞及分子水平驗證了這一假說。我們的主要研究成果如下:1. 在不同的神經母細胞瘤細胞系中,證實了Bmi-1和HOXC9表達水平的相關性,及兩者在神經母細胞瘤細胞成瘤性中的重要作用;2. 研究了Bmi-1和HOXC9誘導神經母細胞瘤發生的分子機制;3. 證實了Bmi-1通過調控HOXC9誘導神經母細胞瘤發生的作用及機制。本項目的結果系統闡述了Bmi-1和HOXC9在神經母細胞瘤發生中的作用及分子機制,為神經母細胞瘤的治療提供了新的靶點和理論依據。