《BRD7基因剔除小鼠模型的構建及其抑瘤功能研究》是依託中南大學，由周鳴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BRD7基因剔除小鼠模型的構建及其抑瘤功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周鳴
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
BRD7是我室自主克隆的全長新基因，10餘年來的工作基礎證實BRD7是一個核轉錄調節因子，通過對多信號通路的調節而參與細胞內重要生物學功能，是一個重要的候選抑瘤基因。儘管，BRD7基因抑瘤功能和作用機制研究已經取得了突破性的進展，但仍然缺乏強有力的體內實驗依據。為此，本項目通過構建BRD7條件性基因剔除小鼠模型，全面考察BRD7剔除後小鼠大體表型的改變，確定與BRD7抑瘤功能相關的外在表型或其它新的表型；綜合比較BRD7剔除對小鼠胚胎成纖維細胞（MEF）增殖、細胞周期、凋亡、細胞運動、遷移以及突變型K-ras細胞轉化能力等的影響，對小鼠自發性和誘發性腫瘤或與c-Myc雜交後子代鼠自發性腫瘤形成的時間、大小和生存率的影響，從而闡明BRD7在小鼠中的抑瘤功能；進一步通過基因晶片雜交和生物信息學分析，比較BRD7剔除後信號轉導通路的異常改變，從而揭示BRD7在小鼠中抑瘤的分子生物學機制。
結題摘要
BRD7是我室自主克隆的抑瘤基因及潛在核轉錄因子，通過對多信號通路的調節參與鼻咽癌等惡性腫瘤的發生髮展。通過本課題的研究，構建了特異性針對小鼠BRD7的多克隆抗體，系統研究了BRD7在成年小鼠全身各個組織中的表達規律；成功構建了BRD7基因條件剔除小鼠模型；完成了BRD7剔除後小鼠外在表型的全面觀察，發現BRD7剔除導致小鼠生殖、發育和免疫等一系列重要生理功能的異常或缺陷，並進行了深入的功能和機制研究：發現BRD7通過抑制DNA損傷修復、誘導精子細胞凋亡，從而使精子細胞發育障礙而導致小鼠雄性不育；通過影響Cyclin D1的表達和P53蛋白的穩定性抑制MEF細胞生長及小鼠胚胎髮育；通過影響MAPK及Cytokine-Cytokine受體互動作用通路參與小鼠免疫抑制及對炎症的易感性。由於在本課題的實施過程中，沒有出現預期的BRD7抑瘤表型，但系統研究了BRD7參與小鼠雄性不育、胚胎髮育及炎症發生等的功能和機制，對於全面闡述BRD7的功能和分子機制具有非常重要的意義。
