BG-12調控Nrf2通路防治糖尿病心肌病

《BG-12調控Nrf2通路防治糖尿病心肌病》是依託吉林大學，由鄭楊擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：BG-12調控Nrf2通路防治糖尿病心肌病
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：鄭楊
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

糖代謝異常誘發氧化應激損傷心肌，導致糖尿病心肌病（DCM）。NF-E2相關因子2（Nrf2）/抗氧化反應元件（ARE）是機體抵抗內外界氧化和化學等刺激的重要的防禦性轉導通路，調控多種抗氧化因子的表達抵抗氧化應激損傷。BG-12（富馬酸二甲酯）是目前用於臨床治療成人多發性硬化的藥物，研究表明其也能激活Nrf2上調。我們在前期研究中發現，糖尿病顯著增加心肌氧化應激損傷導致DCM，激活Nrf2通路並調節其下游抗氧化基因的表達可保護心臟損傷進而預防DCM。然而，目前尚無直接證據表明Nrf2在防治DCM中的作用。在本研究中，我們擬直接套用Nrf2基因缺失或過表達轉基因小鼠證實Nrf2在DCM中的作用；同時套用BG-12，觀察其是否對DCM具有防治作用，以及Nrf2的作用，並從表觀遺傳學和非表觀遺傳學兩方面探討其相應機制，為BG-12臨床新的適應症的開發提供理論依據。

結題摘要

糖代謝異常誘發氧化應激損傷心肌，導致糖尿病心肌病（DCM）。NF-E2相關因子2（N rf2）/抗氧化反應元件（ARE）是機體抵抗內外界氧化和化學等刺激的重要的防禦性轉導 通路，調控多種抗氧化因子的表達抵抗氧化應激損傷。BG-12（富馬酸二甲酯）是目前用 於臨床治療成人多發性硬化的藥物，研究表明其也能激活Nrf2上調。我們在前期研究中發 現，糖尿病顯著增加心肌氧化應激損傷導致DCM，激活Nrf2通路並調節其下游抗氧化基因 的表達可保護心臟損傷進而預防DCM。在本研究中，我們套用Nrf2基因缺失或過表達轉基因小鼠證實Nrf2在DCM中的作用；同時套用BG-12，觀察其對DCM具有防治作用，並發現其作用依賴於Nrf2的存在。