Albright遺傳性骨營養不良:概述,疾病名稱,英文名稱,別名,分類,ICD號,

Albright遺傳性骨營養不良（pseudo-hypoparathyroidism）是一種具有甲狀旁腺功能減退症的症狀和體徵的遺傳性疾病。

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概述

Albright遺傳性骨營養不良（pseudo-hypoparathyroidism）是一種具有甲狀旁腺功能減退症的症狀和體徵的遺傳性疾病。1942年由Albright首次報導，故又稱Albright遺傳性骨營養不良；本症主要是靶器官（骨和腎）對甲狀旁腺激素失敏，甲狀旁腺增生，血中甲狀旁腺素增加，而臨床表現為甲狀旁腺功能減退；典型病例還有獨特的骨骼和發育缺陷。

Albright遺傳性骨營養不良罕見，常有家族史，症狀常於兒童期出現。臨床表現與甲狀旁腺功能減退症類似，如慢性發作性手足搐搦症、肌痙攣、喉痙攣、感覺異常或癲癇樣發作。

但其臨床表現一般較真性者輕。病兒常有體態異常、智力遲鈍、體型粗矮、臉圓、斜視、白內障、掌指畸形，指（趾）短，骨骺線融合過早、顱頂骨增厚、皮下或深部組織鈣化、基底神經節鈣化即異位鈣化症，表現為出牙較遲、牙發育不全或牙釉質損害。少數有低代謝率、糖耐量降低、性腺發育不全（Turner綜合徵）。

Albright遺傳性骨營養不良的治療基本上與真性者同，症狀較真性者易控制。如及時診斷及治療，一般預後較好。

Albright遺傳性骨營養不良因系遺傳性疾病，尚無有效預防本病發生的辦法，但對確診患者應給予積極治療，主要是預防併發症。

疾病名稱

Albright遺傳性骨營養不良

英文名稱

pseudo-hypoparathyroidism

別名

假性甲狀旁腺功能減退症；假甲狀旁腺機能減退；假性甲狀旁腺機能低下症；pseudohypoparathyroidism

分類

1.腎內科 > 腎小管疾病 > 腎小管鈣、磷轉運障礙疾病

2.內分泌科 > 甲狀旁腺疾病和鈣磷代謝疾病

ICD號

N15.8

流行病學

Albright遺傳性骨營養不良發病年齡多在10歲以下，女性多與男性，但症狀較男性輕。

Albright遺傳性骨營養不良的病因

Albright遺傳性骨營養不良為遺傳性疾病。但疾病的遺傳方式不清楚，可能為多樣性；在某些家族其遺傳方式是X連鎖顯性遺傳；而在另一些家族，可能是染色體顯性突變所致，其表現各異。病因與遺傳因素有關。

發病機制

主要是由於甲狀旁腺素（PTH）的靶器官（腎、骨），特別是近端腎小管上皮細胞受體不能接受或接受後不能活化腺苷環化酶，導致cAMP生成障礙；另一種情況是儘管有cAMP形成，但PTH不能起反應或周圍器官對PTH有抵抗，引起PTH分泌增多，表現出骨營養不良綜合徵。病因與遺傳缺陷有關。

Albright遺傳性骨營養不良的臨床表現

Albright遺傳性骨營養不良罕見，常有家族史，症狀常於兒童期出現。多見於10歲以下的兒童，女性多見，但症狀較男性輕。臨床表現與甲狀旁腺功能減退症類似，如慢性發作性手足搐搦症、肌痙攣、喉痙攣、感覺異常或癲癇樣發作。

AHO畸形

典型表現有身材矮胖，臉圓，頸短，盾狀胸。單側或雙側短指、趾畸形，多見於第4、5掌骨或跖骨。拇指末節短而寬，稱為Murder拇指。四肢短，橈骨彎曲，膝關節內翻或外翻，骨骺提前癒合。出牙晚，牙質差，易脫落。眼距寬，眼球小，少數有黃斑變性或視神經萎縮。常有智力低下，味覺和嗅覺不良等。可存在多種內分泌激素不反應綜合徵，除假性甲旁減外還可發生甲狀腺功能減退、腎上腺皮質功能減退、性腺功能減退和尿崩症等。

甲旁減表現

PHP的甲旁減表現與其他原因的甲旁減相似，有低鈣血症、高磷血症，所不同的是血PTH增高。多數病人低鈣血症較輕，可有Chvostek征和Trousseau征陽性，少數病人低鈣血症明顯，有手足搐搦等症狀。軟組織鈣化如顱內鈣化、白內障、皮膚鈣化等，較其他甲旁減多見。皮膚鈣化可形成藍色堅硬的結節，稱為皮下骨瘤（osteoma cutis）。

根據靶細胞對PTH的不反應發生在cAMP生成之前或之後，分為PHPⅠ型（Ⅰa型、Ⅰb型、Ⅰc型）和Ⅱ型。PHPⅠ型和Ⅱ型又依不同靶器官對PTH反應的不同，可分為腎和骨抵抗型、腎抵抗骨反應型和腎反應骨抵抗型等幾個亞型。

為Albright最初所描述的類型，即靶細胞膜受體-腺苷酸環化酶系統缺陷，對PTH不反應，受體不能與PTH結合或者能夠結合但不產生cAMP，cAMP的缺少使PTH不能發揮激素的生理效應。尿cAMP降低甚至測不出，注射活性PTH後其尿cAMP和尿磷不增加。

有些Ⅰ型病人無AHO畸形，激素抵抗僅限於FTH靶器官，G8α活性正常。這種類型可能是PTH受體的缺陷所致，但產生PTH受體活性下降的分子學機制還不明確。多表現為腎抵抗骨反應亞型。

少數Ⅰ型病人同時伴有多種其他激素的不反應，有AHO畸形。cAMP不產生的原因尚不清楚，可能與細胞膜受體-腺苷酸環化酶系統中某些其他的成分異常有關，如催化單位。還有可能為G8α或Giα功能上的缺陷，但目前的方法還不能被識別這種缺陷。

PTH能夠正常地與靶細胞膜受體結合，產生cAMP，但在細胞內cAMP以後程式的缺陷，包括細胞內鈣離子濃度不足或蛋白激酶活化障礙，cAMP不能進一步發生生理效應。尿cAMP升高，尿磷減少，注射活性PTH後尿cAMP繼續上升，但尿磷不增加。

臨床最常見，骨和腎對PTH都無反應，表現為低鈣血症和高磷血症。血PTH升高，尿鈣和磷降低。

也稱PHP甲旁亢型。由於腎臟對PTH抵抗，引起繼發性甲旁亢，而骨組織對PTH的反應正常，過量的PTH能促進骨吸收，使骨轉換加快。臨床可見骨痛、病理性骨折等，X線表現為普遍性骨質疏鬆、骨膜下骨吸收和纖維性囊性骨炎等類似甲旁亢的骨病變。血PTH、血鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸增高，尿鈣和磷降低。

本型少見，骨對PTH缺乏反應，骨鈣釋放減少，發生低鈣血症和繼發性甲旁亢，腎臟對PIH反應正常，使尿磷排量增多，導致低磷血症。血PTH升高，血鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸正常。尿鈣減少而尿磷增多。X線表現為骨密度正常或增高。

Albright遺傳性骨營養不良的併發症

Albright遺傳性骨營養不良的併發症主要有發育異常、智力遲鈍、手足搐搦症、癲癇及基底神經節鈣化即異位鈣化症。

實驗室檢查

尿液檢查

尿鈣及尿磷減少。

血生化檢查

Albright遺傳性骨營養不良的血生化表現與真性甲狀旁腺功能減退症相近似。

（1）血鈣低、血磷高。

（2）血中甲狀旁腺素（PTH）正常或增高，注射PTH 200U後尿中cAMP及磷不增加。可證明腎小管對PTH作用有抵抗性。

（3）血鹼性磷酸酶正常。

輔助檢查

X線骨骼檢查可發現骨骼線融合早和顱頂骨增厚。

Albright遺傳性骨營養不良的診斷

根據病人的臨床表現（特別是特殊體態）和實驗室檢查結果，對PTH無反應等條件診斷不難。

發病狀況

有發育缺陷的家族史，多見於10歲以下的兒童，女性多見，但男性症狀較重。

症狀

有類似甲狀旁腺功能減退的症狀，但血清甲狀旁腺素不降低。

（1）慢性發作性手、足搐搦甚者可有癲癇樣發作以及肌痙攣、喉痙攣、感覺異常。

（2）體態異常：粗短體型、圓臉、短指（趾）、掌指畸形、斜視。

（3）發育障礙：常有智力遲鈍、出牙較遲、牙發育不全或牙釉質損害。

（4）骨骺線融合過早、顱頂骨增厚、皮下或深部組織鈣化、基底神經節鈣化、白內障。

（5）少數有低代謝率、糖耐量降低、性腺發育不全（Turner綜合徵）。

（6）實驗室檢查有尿鈣及尿磷減少。血鈣低、血磷高、血PTH正常或增高、血鹼性磷酸酶正常。

鑑別診斷

Albright遺傳性骨營養不良需要與下述疾病相鑑別：

特發性甲狀旁腺功能減退

搐搦較重，異位鈣化少見，無異常體形及短指（趾）畸形，血中PTH減低，不同的是特發性甲狀旁腺功能減退注射PTH治療有效。即尿中cAMP明顯增加，尿磷排泄量可較注射前增加5～6倍以上，而Albright遺傳性骨營養不良者增加僅2倍。

假-假性甲狀旁腺功能減退

假-假性甲狀旁腺功能減退實際上是Albright遺傳性骨營養不良的不完全型，可能是由於近端腎小管上皮細胞內cAMP依賴蛋白激酶異常或功能障礙所致，也可能與遺傳有關。多在成年期出現症狀，臨床表現與假性甲狀旁腺功能減退相似，亦有體態異常，但無抽搐。實驗室檢查，血鈣和磷均正常，血清PTH正常，注射PTH試驗反應正常。這些實驗室檢查結果，均與Albright遺傳性骨營養不良不同。

Albright遺傳性骨營養不良的治療

Albright遺傳性骨營養不良的治療基本上與真性者同，症狀較真性者易控制。

主要是維持正常的血鈣水平。低鈣血症一般較容易糾正，所需鈣劑和維生素D劑量相對較小，甚至有的病人單純補充鈣劑即可維持正常血鈣水平。有1，25（OH）2D3合成障礙的患者需要加用活性維生素D，如1αOHD3或1，25（OH）2D3。對有其他激素抵抗所引起的異常，如甲狀腺功能減退、性腺功能減退等應給予相應的激素替代治療。

1.搐搦發作時，立即靜脈注射10%葡萄糖酸酸酸鈣10ml，1～3次/d。必要時同時肌內注射苯巴比妥或苯妥英鈉。血鈣正常而有搐搦者，可能伴有血鎂過低症，可肌內注射25%硫酸鎂5～10ml。治療過程中要注意監測血鎂，以免過高。

2.宜進高鈣、低磷飲食。

3.維生素D22或D3口服：一般所需量較真性甲狀旁腺功能減退症少。可用維生素D（5萬～15萬U/d）或少量1，25（OH）3D3（0.5～2.0μg/d），加服鈣劑即可維持正常血鈣水平。

4.補鈣：每天口服葡萄糖酸酸酸鈣6～12g，或每天口服乳酸鈣4～8g，與維生素D同時用。在用維生素D和鈣劑時，應注意監測，以免發生高鈣血症。

5.降磷：降低血磷可服用氫氧化化鋁凝膠30ml，每天服3～4次。

預後

Albright遺傳性骨營養不良如及時診斷及治療，一般預後較好。

Albright遺傳性骨營養不良的預防