《AVPR2在骨重建中的作用及生物學效應》是依託鄭州大學，由白瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AVPR2在骨重建中的作用及生物學效應
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：白瑩
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
AVPR2是腎性尿崩症的致病基因，身材矮小是尿崩症主要臨床特徵之一，最新研究顯示AVPR2是參與骨重建的重要基因。由於骨發育進行生長、骨重建，骨重建的異常可導致身材矮小，因此AVPR2可能影響骨重建過程與功能，在骨發育過程中發揮直接作用。前期研究中，我們在一個X連鎖的腎性尿崩症家系中發現包含AVPR2基因和部分ARHGAP4基因的一個新的22.1kb大片段缺失，身材矮小是該家系的主要臨床特徵，PCR證實AVPR2在MC3T3-E1和RAW264.7中高表達，我們擬通過基因功能學等相關研究，系統地尋找與受AVPR2調控的下游基因，研究AVPR2表達與否對骨重建相關細胞的影響，篩選可能與AVPR2相互作用的分子，構建與AVPR2相關的信號通路及基因調控網路；鑑定、分析受AVPR2調控基因所編碼的蛋白，研究AVPR2介導骨重建的分子機制，以期闡明AVPR2在骨重建過程及身材矮小發生的生物學效應。
結題摘要
AVPR2是腎性尿崩症的致病基因，身材矮小和智力障礙是尿崩症主要臨床特徵，本研究中，在一個中國漢族NDI家系中，發現一個新的包括整個AVPR2基因和部分ARHGAP4基因的22.1kb大片段缺失突變，並對家系中的高危胎兒進行產前基因診斷，豐富AVPR2基因突變圖譜；套用 RNAi 進行抑制體外培養細胞AVPR2 表達的實驗後，我們分析了 AVPR2對骨分化基因 Runx2、Osx、Bsp、Atf4、Opn、Osteocalcin及相關細胞的影響；同時通過RNA-Seq技術進行全基因表達譜分析，發現 400個可能受AVPR2表達影響的基因，初步構建了AVPR2 與其下游基因參與疾病發生機制的通路和調控網路；同時新增對多個骨骼發育異常家系進行相關致病基因的突變分析，發現多個新的致病位點，並建立中國漢族人群的相關研究疾病的遺傳圖譜。這些研究結果已達到預期目標，闡明AVPR2基因功能及其在疾病發生髮展過程中的作用提供了基礎，以及致病位點檢測為骨骼發育的致病機制提供良好的遺傳基礎。
