《AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM Denrimer納米複合物改善糖尿病勃起功能的實驗研究》是依託華中科技大學，由李明超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM Denrimer納米複合物改善糖尿病勃起功能的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李明超
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
治療ED的一線藥物對糖尿病勃起功能障礙（erectile dysfunction,ED）的療效欠佳，尋找治療糖尿病ED的方法十分必要。內皮功能障礙是糖尿病ED發生及發展的重要病因。研究發現eNOS增強劑AVE9488可明顯增加eNOS產生及增加NO生物利用率，並能抑制內皮素的產生，改善內皮功能。miRNA126也能明顯的增加內皮細胞NO生物利用率及內皮祖細胞修改內皮能力。納米顆粒具有無毒、相容性好及增加藥物的療效而具有良好的套用前景。前期研究中已成功合成AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer納米複合物並能改善高糖培養下陰莖內皮細胞中NO-cGMP通路。因此本課題擬將從體內及體外實驗證實以上納米複合物通過改善eNOS的表達，增強NO-cGMP通路；抑制內皮素的產生進而抑制RhOA/ROCK通路及增強內皮細胞修復能力改善勃起功能。為臨床上治療糖尿病ED奠定基礎。
結題摘要
治療ED 的一線藥物對糖尿病勃起功能障礙（erectile dysfunction,ED）的療效欠佳，尋找治療糖尿病ED 的方法十分必要。內皮功能障礙是糖尿病ED 發生及發展的重要病因。研究發現eNOS 增強劑AVE9488 可明顯增加eNOS 產生及增加NO 生物利用率，並能抑制內皮素的產生，改善內皮功能。miRNA126 也能明顯的增加內皮細胞NO 生物利用率及內皮祖細胞修改內皮能力。納米顆粒具有無毒、相容性好及增加藥物的療效而具有良好的套用前景。本課題從體內及體外實驗證實AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer 納米複合物通過改善eNOS 的表達，增強NO-cGMP 通路；抑制內皮素的產生進而抑制RhOA/ROCK 通路及增強內皮細胞修復能力改善勃起功能。為臨床上治療糖尿病ED 奠定基礎。 本課題建立了糖尿病病勃起功能障礙模型，從整體水平和分子水平評估了AVE9488-miRNA126-G5-PAMAM dendrimer納米複合物在糖尿病ED模型中改善大鼠勃起功能機制。得出以下結論：（1）成功建立糖尿病ED大鼠模型；（2）納米複合物通過NO-cGMP 通路、RhOA/ROCK 通路、改善海綿體纖維化等機制來改善糖尿病ED大鼠的勃起功能。（3）成功培養大鼠主動脈內皮細胞及陰莖海綿體平滑肌細胞。 本研究利用一型糖尿病ED大鼠模型研究上述納米複合物在糖尿病ED模型中對大鼠勃起功能的保護作用和機制，從體內體外水平證實該納米複合物物通過增強NO-cGMP 通路；抑制抑制RhOA/ROCK 通路及增強內皮細胞修復能力改善勃起功能。為臨床上治療糖尿病ED 奠定基礎。
