《APPL1在脂聯素受體後信號轉導通路中的作用機制》是依託復旦大學，由李益明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：APPL1在脂聯素受體後信號轉導通路中的作用機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李益明
- 批准號：30771024
- 申請代碼：H0707
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：30（萬元）
項目摘要
脂聯素是唯一與肥胖、胰島素抵抗呈負相關的脂肪因子。脂聯素與靶細胞膜上脂聯素受體結合，通過未知的受體後信號轉導途徑，最終激活AMPK和p38 MAPK等下游信號分子,促進細胞的脂肪酸氧化、葡萄糖攝入和利用，並增加靶細胞的胰島素敏感性。研究發現，APPL1是脂聯素受體激活後直接作用的信號蛋白。我們的研究還發現磷酸化可能是其激活的方式，但APPL1如何將信號繼續下傳的機制並不明了。本課題將利用基因定點突變和質譜等技術，研究APPL1激活和信號轉導機制，內容包括明確與脂聯素受體作用後APPL1發生磷酸化的精確位點，找出和鑑定直接與APPL1聯繫的參與下游信號轉導的的生物分子。研究結果不但將為構建完整的脂聯素受體後信號轉導通路奠定基礎，還可能為2型糖尿病和動脈粥樣硬化等相關疾病的新藥開發提供理論依據。
