《AIF-1介導日本血吸蟲感染小鼠Th2反應極化中的作用》是依託華中科技大學,由關飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:AIF-1介導日本血吸蟲感染小鼠Th2反應極化中的作用
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:關飛
- 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血吸蟲感染早期刺激機體產生Th1型反應,自成蟲產卵開始免疫反應向Th2型偏向並導致肝臟的蟲卵肉芽腫及纖維化反應,但具體分子機制尚不明確。研究發現同種異體移植物炎症因子1(AIF-1)作為一種重要的炎症因子可參與多種炎症反應性病變,並抑制機體Th1型反應,促進免疫反應向Th2型偏向。本課題組前期實驗發現日本血吸蟲感染的小鼠體內AIF-1表達升高且其變化趨勢與Th2反應變化一致,提示AIF-1在血吸蟲感染所致肝臟炎症反應中可能通過介導Th2反應極化而參與病變的發展。基於以上資料,本研究擬通過外源性給予抗AIF-1單克隆抗體中和AIF-1以及給予AIF-1後分別觀察日本血吸蟲感染小鼠的急慢性期肝臟病變情況以及機體Th1/Th2反應偏向情況,以明確AIF-1在血吸蟲感染中的免疫調節作用,從而闡明血吸蟲病免疫調節的分子機制,為控制血吸蟲病肉芽腫和纖維化病變提供參考。
結題摘要
日本血吸蟲病是嚴重危害人群健康的第二大熱帶病,作為一種免疫性疾病,其誘導機體Th1/Th2反應極化的分子機制仍不清楚。近來發現的同種異體移植物炎症因子1(AIF-1)主要是由巨噬細胞和淋巴細胞等免疫細胞表達的一種重要炎症因子,並且可以參與多種炎症、腫瘤、神經系統損傷及自身免疫性疾病等免疫反應性過程。課題組在前期研究中發現AIF-1在日本血吸蟲感染急性期的小鼠體內表達升高,表明其參與了血吸蟲感染的過程,但具體機制不明確。本研究通過外源性給予AIF-1多肽處理和構建AIF-1穩定高表達的轉基因小鼠,觀察其對血吸蟲感染小鼠肝臟病變和機體Th1/Th2反應的影響。通過AIF-1多肽干預感染小鼠,發現干預組小鼠在感染後肝臟壞死和纖維化病變均減輕,感染14周纖維化減輕最明顯,但細胞因子變化不明顯。AIF-1基因高表達小鼠相對於非轉基因小鼠,在血吸蟲感染後早期促進Th1反應,慢性期促進Th2反應。以上研究表明,AIF-1作為一種重要的炎性因子參與了血吸蟲感染的病變過程。