《ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸對壓力超負荷誘導心肌細胞自噬的作用及機制》是依託同濟大學，由林利擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸對壓力超負荷誘導心肌細胞自噬的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林利
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
自噬是心肌對損傷的代償性反應，也是細胞程式性死亡方式之一。我們前期研究顯示：在壓力超負荷引起心肌重構中，心肌細胞自噬顯著增多，提示過度的自噬可能是心肌重構的重要原因。血管緊張素(Ang)系統中，AngⅡ通過AT1受體參與心肌細胞自噬和心肌重構，而ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸對心肌重構有保護作用，但其是否調控心肌細胞自噬尚不清楚。我們推測ACE2-Ang(1-7)-Mas軸負向調控心肌細胞自噬。本課題將採用體外機械牽張和在體主動脈縮窄方法製作小鼠心肌細胞和心臟壓力超負荷模型，通過藥理和基因等干預手段，研究ACE-AngⅡ-AT1軸和ACE2-Ang(1-7)-Mas軸在心肌細胞自噬中的關係及其對心肌重構和心功能的影響，並探討MAP激酶,AKT激酶信號通路蛋白的作用，從而闡明壓力超負荷誘導心肌細胞自噬發生髮展的分子機制，完善對心肌重構和心力衰竭機制的認識，為尋找新的干預靶點提供參考。
結題摘要
自噬是心肌對損傷的代償性反應，也是細胞程式性死亡方式之一。過度的自噬參與了壓力超負荷誘導的心肌重構及心力衰竭。我們的研究顯示：在壓力超負荷引起心肌重構中，心肌細胞自噬顯著增多， AT1受體參與了心肌細胞自噬和心肌重構。ACE2-Ang-(1-7)-Mas受體軸是RAS的一個新分支，它與AT1受體的多種生物學作用相拮抗。然而，ACE2-Ang-(1-7)-Mas是否調控心肌細胞自噬尚不清楚。我們從在體、離體兩方面證實壓力超負荷顯著引起心肌細胞自噬蛋白LC3b-II增多。此外，壓力超負荷引起MDA增多、SOD減少，說明壓力超負荷誘導氧化應激。Ang-(1-7)顯著抑制心肌細胞自噬、氧化應激、減輕心肌重塑。給予Mas受體阻斷劑A779逆轉了Ang-(1-7)的保護作用如減少心肌細胞自噬、氧化應激和減輕心肌重塑。以上結果說明：Ang-(1-7)通過Mas受體抑制壓力超負荷誘導的心肌細胞自噬和心肌重塑。Ang-(1-7)有望成為一個抑制壓力超負荷誘導的心肌細胞自噬和心肌重塑的的新藥物。
